靶向测序技术在华南地区地中海贫血分子诊断中的应用

《Scientific Reports》：Application of targeted sequencing in the molecular diagnosis of thalassemia in Southern China

摘要

地中海贫血是中国南方较为常见的一种单基因遗传性血液疾病。本研究旨在评估针对地中海贫血基因的靶向测序相较于传统主流方法在诊断上的额外价值，为临床决策提供依据。共选取449份常规地中海贫血检测结果为阴性的样本进行下一代测序（NGS）检测。对于NGS检测到的罕见地中海贫血基因型和异常血红蛋白变异，研究人员汇总并统计分析了相应的血液学指标（如平均红细胞体积MCV、平均红细胞血红蛋白含量MCH）及血红蛋白电泳结果。通过靶向测序，在传统检测结果阴性的样本组（Neg_70和Neg_80）中，额外发现了42例罕见地中海贫血基因型和10例异常血红蛋白变异。与传统基因检测方法相比，NGS的额外阳性率为9.35%（42/449）；在传统检测结果阳性的样本组（Pos_80）中，额外发现了2例异常血红蛋白变异，额外阳性率为0.88%（2/226）。最常见的罕见基因型分别为α-地中海贫血变异^THAI和δβ-地中海贫血变异Chinese(^Gγ?+?(^Aγδβ)?)，分别有20例和7例。此外，还检测到一种新的HBA2基因杂合变异NM_000517.6:c.16delG。NGS在检测低平均红细胞体积个体的病例中显示出更强的检测效能和更高的检出率，尤其是在患有重度小细胞性贫血的患者中。该方法能够有效识别罕见突变，从而降低地中海贫血的误诊率。