自组装支架通过表观遗传机制重新激活神经细胞，并通过电活性引导神经再生，从而恢复中枢神经回路的功能

《Nature Communications》：Self-assembling scaffolds epigenetically reactivate and electroactively guide neuronal regeneration to restore central neural circuits

　　

摘要

中枢神经系统（CNS）损伤是全球导致死亡和长期残疾的主要原因之一。神经功能缺陷反映了中枢神经回路的紊乱。阻碍神经回路修复的一个主要障碍是成年中枢神经系统神经元的再生潜力本就较低——这在一定程度上与损伤诱导的IIa类组蛋白去乙酰化酶（尤其是HDAC5）无法从细胞核中输出有关——同时，损伤后的微环境也极为不利。在这里，我们介绍了一种多功能纳米系统，该系统封装了选择性抑制IIa类HDAC4/5的化合物LMK-235，并具有含有非对称分布的5-羟色胺基团的电活性聚苯胺涂层。当这种纳米系统到达损伤部位时，它会形成大孔结构：（i）抑制神经元内核中保留的IIa类HDAC的活性，从而重新激活神经元自身的再生程序；（ii）调控小胶质细胞的激活，以减轻神经炎症；（iii）提供一个电活性界面，促进依赖于信号传递的突触重新连接。这种多管齐下的方法展示了一个具有转化应用前景的综合平台，尤其适用于那些因神经回路断裂而难以恢复的中枢神经系统疾病。