利用磷脂和非磷脂囊泡实现针对SHH髓母细胞瘤的苯福林脑靶向递送 Laura Di Magno, Federica Rinaldi, Luca Campea, Giorgia Della Rocca, Jacopo Forte, Eleonora D’Intino, Sara Cairoli, Bianca Maria Goffredo, Maria Carafa, Gianluca Canettieri （另有2位作者参与研究）

《Nanomaterials》：Brain-Targeted Delivery of Phenformin Using Phospholipid and Non-Phospholipid Vesicles for SHH Medulloblastoma Laura Di Magno, Federica Rinaldi, Luca Campea, Giorgia Della Rocca, Jacopo Forte, Eleonora D’Intino, Sara Cairoli, Bianca Maria Goffredo, Maria Carafa and Gianluca Canettieri + 2 authors

摘要

成髓细胞瘤（Medulloblastoma, MB）是儿童中最常见的脑部恶性肿瘤，其发生通常与Sonic Hedgehog (SHH) 信号通路失调有关。我们之前发现抗糖尿病药物苯福林（Phenformin, Phen）是一种强效的Gli1抑制剂，能够抑制SHH通路驱动的成髓细胞瘤生长。尽管苯福林效果显著，但由于其可能引发乳酸酸中毒（主要通过抑制肝脏糖异生机制），系统性给药受到限制。在本研究中，我们证明了磷脂（脂质体）和非磷脂（纳米脂质体）囊泡（小于200纳米）可以用于选择性地输送苯福林。实验结果显示，这些基于囊泡的输送系统能够有效携带苯福林（约50%），并在较高剂量下将其释放到成髓细胞瘤细胞中，从而减少细胞增殖并引发能量应激反应。此外，经过处理的细胞中目标基因gli1和ptch1的表达显著下调。在体内实验中，载有苯福林的纳米载体能够选择性增加小脑肿瘤中的药物积累，同时将全身和肝脏的暴露风险降至最低。值得注意的是，与自由药物或脂质体给药相比，纳米脂质体的脑肿瘤靶向性更强，这体现在肿瘤内的苯福林浓度更高。与此靶向性相一致，我们观察到肿瘤内Gli1和Ptch1的表达显著下降，证实了SHH通路的有效调控。综上所述，这些发现提出了一种基于纳米技术的创新方法，通过提高肿瘤特异性和降低全身毒性，有望改善苯福林在治疗成髓细胞瘤中的治疗效果。