目的:
研究在胰腺导管腺癌(PDAC)中使用植入式微装置(IMDs)的可行性。
背景:
胰腺导管腺癌(PDAC)仍是一种极具致命性的恶性肿瘤,治疗选择有限。植入式微装置(IMDs)能够实现多种疗法的局部输送,并同时进行体内肿瘤反应评估。尽管IMDs已在多种恶性肿瘤中得到评估,但其在PDAC中的应用尚未有相关报道。
方法:
通过将PDAC患者来源的类器官(PDO)注射到小鼠胰腺中生成异种移植肿瘤。随后,在腹腔镜手术过程中将装载了标准化疗药物的IMDs(包括吉西他滨、紫杉醇、SN38(伊立替康代谢物)、奥沙利铂和5-氟尿嘧啶)植入肿瘤中。小鼠在植入后4小时或24小时被处死。通过免疫荧光技术检测DNA损伤(γH2AX)、凋亡(裂解的caspase-3;CC3)和增殖(Ki67)的生物标志物。
结果:
共有14只小鼠接受了IMDs植入,成功回收并分析了植入装置。CC3和γH2AX的分析显示了治疗特异性的生物反应,其中24小时时的反应最为明显。Ki67分析表明,与对照组相比,处理区域的细胞增殖在4小时和24小时时均有所减少。总体而言,IMDs能够在体内环境中实现化疗药物的局部输送,并同时评估多种化疗药物的疗效。
结论:
在原位PDAC类器官肿瘤中部署胰腺内IMDs是一种评估化疗敏感性的可行方法。增殖变化显示了药物特异性的反应,而凋亡标志物的检测则需要更长的孵育时间。这些数据支持进一步研究将IMDs在术中或内镜下部署作为精准医疗平台的潜力。






