综述：RNA甲基化调控肝癌中的铁死亡：机制与治疗前景

《European Journal of Medical Research》：RNA methylation regulates ferroptosis in liver cancer: mechanisms and therapeutic insights

【字体：大中小】 时间：2026年05月06日 来源：European Journal of Medical Research 3.4

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　　摘要肝癌，包括肝细胞癌（HCC）和肝母细胞瘤（HB），仍然是一个全球性的健康负担，其治疗方法有限，且在疾病晚期患者的预后较差。铁死亡（ferroptosis）是一种依赖铁的、由脂质过氧化驱动的细胞程序性死亡方式，已被证明是一种重要的肿瘤抑制机制；然而，对铁死亡的适应性抵抗成

摘要

肝癌，包括肝细胞癌（HCC）和肝母细胞瘤（HB），仍然是一个全球性的健康负担，其治疗方法有限，且在疾病晚期患者的预后较差。铁死亡（ferroptosis）是一种依赖铁的、由脂质过氧化驱动的细胞程序性死亡方式，已被证明是一种重要的肿瘤抑制机制；然而，对铁死亡的适应性抵抗成为有效治疗的主要障碍。最近的研究发现，RNA methylization（特别是N6-甲基腺苷（m6A）和5-甲基胞苷（m5C））在表转录组层面动态调节铁死亡的敏感性。RNA methylization 并不是针对单个靶点进行作用，而是通过协调控制抗氧化防御、脂质代谢、自噬和应激适应途径来重新编程铁死亡过程。本综述综合了当前关于 m6A 和 m5C 调节机制如何影响肝癌中铁死亡的文献，强调了这些机制在不同肿瘤类型、微环境条件和治疗方案中的差异性效应。重要的是，我们认为 RNA methylization 具有一种依赖于具体情境的分子开关功能，它整合了代谢状态和治疗压力来决定细胞对铁死亡的敏感性。从转化医学的角度来看，这些发现为开发基于生物标志物的分层策略和针对表转录组调节的联合疗法提供了支持，以克服铁死亡抵抗。总体而言，理解 RNA methylization 与铁死亡之间的关联可能为肝癌的精准治疗干预提供一个概念框架。

肝癌，包括肝细胞癌（HCC）和肝母细胞瘤（HB），仍然是一个全球性的健康负担，其治疗方法有限，且在疾病晚期患者的预后较差。铁死亡（ferroptosis）是一种依赖铁的、由脂质过氧化驱动的细胞程序性死亡方式，已被证明是一种重要的肿瘤抑制机制；然而，对铁死亡的适应性抵抗成为有效治疗的主要障碍。最近的研究发现，RNA methylization（特别是N6-甲基腺苷（m6A）和5-甲基胞苷（m5C）在表转录组层面动态调节铁死亡的敏感性。RNA methylization 并不是针对单个靶点进行作用，而是通过协调控制抗氧化防御、脂质代谢、自噬和应激适应途径来重新编程铁死亡过程。本综述综合了当前关于 m6A 和 m5C 调节机制如何影响肝癌中铁死亡的文献，强调了这些机制在不同肿瘤类型、微环境条件和治疗方案中的差异性效应。重要的是，我们认为 RNA methylization 具有一种依赖于具体情境的分子开关功能，它整合了代谢状态和治疗压力来决定细胞对铁死亡的敏感性。从转化医学的角度来看，这些发现为开发基于生物标志物的分层策略和针对表转录组调节的联合疗法提供了支持，以克服铁死亡抵抗。总体而言，理解 RNA methylization 与铁死亡之间的关联可能为肝癌的精准治疗干预提供一个概念框架。