顺铂引起的睾丸损伤及褪黑素的 autophagy 调节作用

《Bratislava Medical Journal》：Cisplatin-induced Testicular Damage and the Autophagy-modulating Effects of Melatonin

【字体：大中小】 时间：2026年05月06日 来源：Bratislava Medical Journal 1.1

编辑推荐：

　　摘要背景顺铂（Cis）是一种用于治疗实体瘤的化疗药物；然而，它具有严重的副作用，如睾丸毒性和长期生殖功能障碍。顺铂引起的睾丸损伤与氧化应激、细胞凋亡和精子生成能力下降有关。褪黑素（Mel）具有强大的抗氧化特性，已被证明具有细胞保护作用，并能调节细胞凋亡和自噬途径。目的

摘要

背景

顺铂（Cis）是一种用于治疗实体瘤的化疗药物；然而，它具有严重的副作用，如睾丸毒性和长期生殖功能障碍。顺铂引起的睾丸损伤与氧化应激、细胞凋亡和精子生成能力下降有关。褪黑素（Mel）具有强大的抗氧化特性，已被证明具有细胞保护作用，并能调节细胞凋亡和自噬途径。

目的

本研究旨在探讨褪黑素对顺铂引起的睾丸损伤的保护作用，特别关注其对细胞凋亡和自噬相关途径的影响。

方法

将40只成年雄性Wistar白化大鼠随机分为四组（每组10只）：对照组、顺铂组、褪黑素组以及褪黑素+顺铂组。顺铂以7毫克/公斤的剂量单次腹腔注射，而褪黑素则以每天10毫克/公斤的剂量连续腹腔注射七天。通过苏木精-伊红染色和Johnson睾丸活检评分（JTBS）评估睾丸组织。采用免疫组化方法检测Caspase-3、轻链3（LC3）和SIRT-1（Sirtuin-1）的表达。通过ELISA检测血清中的睾酮、黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平。使用TUNEL实验评估细胞凋亡情况，并通过Comet实验检测DNA损伤。

结果

顺铂给药导致明显的组织学恶化，JTBS评分下降（p<0.05），细胞凋亡增加（p<0.05），自噬相关标记物表达降低（p<0.05），激素水平受损（p<0.05）以及DNA损伤加剧（p<0.05）。褪黑素给药显著增加了LC3和SIRT-1的表达，同时降低了Caspase-3的表达（p<0.05）。激素水平也有所改善，且凋亡细胞数量显著减少（p<0.05）。

结论

褪黑素通过抑制细胞凋亡和调节自噬相关标志物，对顺铂引起的睾丸损伤具有保护作用。这些发现表明，褪黑素可能是一种有前景的辅助疗法，有助于保护睾丸功能免受顺铂的损害。

背景

顺铂（Cis）是一种用于治疗实体瘤的化疗药物；然而，它具有严重的副作用，如睾丸毒性和长期生殖功能障碍。顺铂引起的睾丸损伤与氧化应激、细胞凋亡和精子生成能力下降有关。褪黑素（Mel）具有强大的抗氧化特性，已被证明具有细胞保护作用，并能调节细胞凋亡和自噬途径。

目的

本研究旨在探讨褪黑素对顺铂引起的睾丸损伤的保护作用，特别关注其对细胞凋亡和自噬相关途径的影响。

方法

将40只成年雄性Wistar白化大鼠随机分为四组（每组10只）：对照组、顺铂组、褪黑素组以及褪黑素+顺铂组。顺铂以7毫克/公斤的剂量单次腹腔注射，而褪黑素则以每天10毫克/公斤的剂量连续腹腔注射七天。通过苏木精-伊红染色和Johnson睾丸活检评分（JTBS）评估睾丸组织。采用免疫组化方法检测Caspase-3、轻链3（LC3）和SIRT-1（Sirtuin-1）的表达。通过ELISA检测血清中的睾酮、黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平。使用TUNEL实验评估细胞凋亡情况，并通过Comet实验检测DNA损伤。

结果

顺铂给药导致明显的组织学恶化，JTBS评分下降（p<0.05），细胞凋亡增加（p<0.05），自噬相关标记物表达降低（p<0.05），激素水平受损（p<0.05）以及DNA损伤加剧（p<0.05）。褪黑素给药显著增加了LC3和SIRT-1的表达，同时降低了Caspase-3的表达（p<0.05）。激素水平也有所改善，且凋亡细胞数量显著减少（p<0.05）。