《Molecular Pharmaceutics》:Formulation Screening of Lipid Nanoparticles Enhances mRNA Delivery to Retina
编辑推荐:
Jin Yu|Zesen Ma|Haiyang Tong|Yuanyuan Li|Dongsheng Li|Qingjun Zhu|Huajian Shi|Li Zhou|Changlin Tian|Baoqing Li|Chuandong Cheng|Pei Lv物理科学与信息
Jin Yu|Zesen Ma|Haiyang Tong|Yuanyuan Li|Dongsheng Li|Qingjun Zhu|Huajian Shi|Li Zhou|Changlin Tian|Baoqing Li|Chuandong Cheng|Pei Lv
物理科学与信息技术研究所,安徽合肥230601,中国
遗传性视网膜疾病(irds)是一组具有遗传异质性的神经退行性疾病,会导致进行性视力丧失。基于腺相关病毒载体的基因疗法在irds的治疗方面取得了显著进展,但其有限的包装能力和潜在的长期毒性限制了其更广泛的应用。脂质纳米颗粒(lnps)已被临床验证为核酸治疗的非病毒递送载体。以往的眼部研究主要集中在表面修饰和聚乙二醇脂质工程等策略上,这些研究提供了宝贵的见解。然而,对于核心配方参数(如脂质成分比例)的系统探索却相对较少。在这项研究中,我们采用实验设计策略构建并评估了用于眼部递送的lnp库。系统筛选表明,与基准配方sm-102和mc3相比,b11配方在玻璃体内给药后,报告基因的表达分别增加了2.6倍和3.0倍。机制分析显示,lnp b11主要通过 caveolae 介导的内吞作用和巨噬细胞胞饮作用被摄取到细胞内。在体内实验中,mcherry 表明 lnp b11 介导的 mrna 表达定位于视网膜色素上皮。此外,使用 b11 配方递送 cre mrna 在 ai14 报告基因小鼠中诱导 tdtomato 活化的效果优于标准的 sm-102 和 mc3 配方,表明 b11 能够在视网膜组织中支持功能性蛋白质的表达。综上所述,这些发现表明 b11 是一种有前景的优化 lnp 配方,适用于视网膜 mrna 的递送,突显了系统性配方优化在推进视网膜疾病核酸治疗中的关键作用。