内源性CD28驱动骨髓瘤和淋巴瘤模型中CAR T细胞的持续活性 可以购买

《Blood Cancer Discovery》：Endogenous CD28 Drives the Persistent Activity of CAR T Cells in Myeloma and Lymphoma Models Available to Purchase

　　

摘要

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已经改变了多发性骨髓瘤的治疗格局，但大多数接受BCMA靶向CAR T细胞治疗的患者仍然会经历疾病复发。因此，我们试图确定抑制CD28生存信号是否能够提高多发性骨髓瘤对CAR T细胞疗法的敏感性。与预期相反，阻断CD28与CD80/86的相互作用在临床前多发性骨髓瘤和淋巴瘤CAR T细胞疗法模型中加速了肿瘤的再生。敲除研究表明，4-1BB上的内源性CD28能够延长CAR T细胞在体内的活性，重新编程线粒体代谢以维持氧化还原平衡，并刺激肿瘤微环境（TME）中肿瘤模型特异性炎症因子的产生。有趣的是，短暂的CD28阻断减少了某些TME细胞因子的水平，但对接受CAR T细胞治疗的小鼠的生存率没有显著影响。总的来说，这些数据直接证明了内源性CD28信号在多发性骨髓瘤和淋巴瘤模型中调节CAR T细胞反应的作用。

意义：

这项研究提供了直接证据，证明4-1BB上的内源性CD28能够促进CAR T细胞的细胞毒性活性，并在TME中产生炎症因子。这些发现对于改进CAR T细胞疗法以治疗血液系统恶性肿瘤具有重要的意义。

请参阅Hamieh和Sadelain的相关评论，第343页