TGFβ信号通路失活的趋同性是晚期胰腺癌的共同特征 开放获取

《Cancer Discovery》：Convergence for Inactivation of TGFβ Signaling Is a Common Feature of Advanced Pancreatic Cancer Open Access

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摘要

我们对30例晚期胰腺癌患者的250个独特肿瘤组织进行了全外显子组测序。TGFβ通路的共进化是晚期疾病的共同特征。然而，在新发转移性胰管腺癌（PDAC）中，SMAD4的失活更为常见，而在局部晚期非转移性癌症中，TGFβ表面受体的失活更为常见。通过将具有SMAD4或TGFBR2失活的PDAC类器官进行原位注射，在小鼠中验证了这些转移倾向的差异。尽管接受放疗的PDAC在基因组复杂性上显著增加，并且具有不同的突变特征，但未发现任何由治疗引起的功能性有害驱动基因突变。这些发现提供了区分局部晚期PDAC和转移性PDAC的遗传特征的全局图谱，可能作为 borderline 可切除或最有可能从新辅助化疗中受益的局部晚期PDAC 的生物标志物。

意义：

这项研究填补了关于晚期疾病基因组改变特征的重要知识空白。我们预计，随着针对PDAC患者的新疗法不断出现，这些发现将作为基准参考集，用于识别耐药机制。

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