目的：探究细胞色素b561（CYB561）在子宫内膜癌组织中的表达水平，并分析其与临床病理特征及患者预后的关系。 方法：采用生物信息学分析评估CYB561 mRNA在子宫内膜癌中的表达及其与预后的相关性。免疫组化染色检测195例子宫内膜癌组织和40例癌旁正常子宫内膜组织中CYB561蛋白的表达。分析CYB561表达与临床病理参数的关联，以及对总生存期（OS）和无病生存期（DFS）的影响。 结果：与癌旁正常组织相比，CYB561在子宫内膜癌组织中表达显著升高（P < 0.001）。低CYB561表达与晚期FIGO分期显著相关（P < 0.05）。此外，低CYB561表达患者表现出显著较差的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）（对数秩检验P < 0.001）。 结论：CYB561在子宫内膜癌中上调，其高表达与更有利的预后相关，提示其作为子宫内膜癌预后生物标志物的潜在价值。

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：Expression and clinical significance of cytochrome b561 in endometrial cancer

目的：探究细胞色素b561（CYB561）在子宫内膜癌组织中的表达水平，并分析其与临床病理特征及患者预后的关系。 方法：采用生物信息学分析评估CYB561 mRNA在子宫内膜癌中的表达及其与预后的相关性。免疫组化（IHC）染色检测195例子宫内膜癌组织和40例癌旁正常子宫内膜组织中CYB561蛋白的表达。分析CYB561表达与临床病理参数的关联，以及对总生存期（OS）和无病生存期（DFS）的影响。 结果：与癌旁正常组织相比，CYB561在子宫内膜癌组织中表达显著升高（P < 0.001）。低CYB561表达与晚期国际妇产科联盟（FIGO）分期显著相关（P < 0.05）。此外，低CYB561表达患者表现出显著较差的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）（对数秩检验P < 0.001）。 结论：CYB561在子宫内膜癌中上调，其高表达与更有利的预后相关，提示其作为子宫内膜癌预后生物标志物的潜在价值。

该论文题为《Expression and clinical significance of cytochrome b561 in endometrial cancer》，发表于《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》。研究聚焦于细胞色素b561（CYB561）在子宫内膜癌（EC）中的表达模式及其临床意义。子宫内膜癌作为女性生殖系统第二大常见恶性肿瘤，其预后具有高度异质性，尽管已有基于基因组特征的分子分型，但同一亚型内仍存在显著差异，且部分晚期病例治疗效果不佳，因此识别新型生物标志物对高危人群筛查和预后预测至关重要。CYB561作为一种高度保守的单拷贝蛋白编码基因，参与细胞代谢和线粒体激活，既往研究表明其在乳腺癌、急性髓系白血病等多种恶性肿瘤中异常表达并与肿瘤进展相关，但在子宫内膜癌中的表达谱及临床意义尚不明确。为此，研究人员开展此项研究，旨在阐明CYB561在子宫内膜癌中的表达特征及其作为预后指标的潜力。

在研究方法上，研究人员纳入2018年1月至2024年12月期间青海大学附属医院收治的195例原发性子宫内膜癌患者的癌组织及40例配对癌旁非癌组织（距肿瘤边缘≥2 cm）。通过生物信息学分析GEPIA、GEPIA2及UALCAN数据库评估CYB561的转录组表达及预后关联。采用免疫组化（IHC）技术检测组织芯片（TMA）中CYB561蛋白的表达，由两名病理学家盲法评估染色强度与范围，计算IHC评分并进行分组（低表达：0-1分；高表达：2-3分）。同时评估了HER2、P53及错配修复蛋白（MMR）状态。通过门诊及电话随访收集患者生存数据，定义总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。统计学分析采用SPSS 26.0及R 4.2.1软件，包括t检验、卡方检验、Kaplan-Meier生存曲线及Cox比例风险回归模型，并通过Bootstrap重抽样（1000次）进行内部验证以评估模型稳定性。

研究结果部分显示：

Bioinformatic analysis of CYB561 expression and prognostic significance in endometrial carcinoma：生物信息学分析揭示CYB561在多种癌症类型中表达失调，在子宫内膜癌组织中较正常组织显著上调（P < 0.05），且其高表达与较长的OS相关，随肿瘤分期进展CYB561表达呈逐渐下降趋势。

Immunohistochemical detection of CYB561 expression in endometrial tissues：免疫组化证实CYB561阳性主要定位于肿瘤细胞胞质和细胞膜。癌组织CYB561阳性率（64.1%）显著高于癌旁组织（7.5%，P < 0.001）。

Interobserver agreement：观察者间一致性极佳，CYB561阳性判定的Kappa系数为0.86，H-score的组内相关系数（ICC）为0.91。

Association between CYB561 expression and clinicopathological characteristics：CYB561表达与绝经状态、HER2表达及FIGO分期显著相关（P < 0.05），低表达与绝经后状态、HER2阴性及晚期FIGO分期相关，与其他病理参数无显著关联。

Prognostic analysis：生存分析表明，高CYB561表达患者具有显著更好的DFS和OS（对数秩检验P < 0.001）。

Univariate and multivariate cox regression analyses：单因素及多因素Cox回归分析确定CYB561表达和FIGO分期为影响DFS和OS的独立因素。高CYB561表达显著降低死亡风险（HR=0.174，P=0.007），而晚期FIGO分期（III-IV期）则显著增加死亡风险（HR=3.606，P=0.025）。

Internal validation and model performance：Bootstrap内部验证显示模型稳定，校正后的C-index为0.784，校准曲线显示预测与实际观测值具有良好一致性。岭回归敏感性分析进一步支持了主要发现的稳健性。

讨论部分指出，本研究通过生物信息学与免疫组化验证相结合，证实CYB561在子宫内膜癌组织中显著上调，其低表达是预示较短OS和DFS的强风险因素，这与乳腺癌、卵巢癌等其他肿瘤中的报道存在差异，提示CYB561在不同癌种中可能发挥组织特异性作用。机制上推测，CYB561作为电子传递蛋白维持氧化还原平衡，其低表达可能导致活性氧（ROS）清除能力下降，引发DNA损伤及基因组不稳定，促进肿瘤恶性进展。此外，研究观察到CYB561表达与HER2状态的显著关联，提示二者可能存在潜在的信号通路交互，但具体机制有待阐明。尽管存在单中心回顾性研究、样本量及死亡事件数有限等局限性，但该研究仍确立了CYB561作为子宫内膜癌独立预后生物标志物的潜力，为子宫内膜癌的精准医疗管理提供了新的思路和靶点。