口腔潜在恶性疾病的转录组特征：一种荟萃分析方法

《Human Cell》：Transcriptomic landscape of oral potentially malignant disorders: a meta-analysis approach

摘要

早期发现口腔内潜在恶性和恶性病变对于降低口腔癌发病率、实现早期诊断和提高生存率至关重要。本研究的目的是通过综合多数据集的元分析方法，梳理癌前阶段的转录组特征，识别主要的信号传导途径以及浸润的免疫细胞亚型。在公共数据库中搜索后，共有五个数据集被纳入研究。患者样本被分层，以区分高级别病变（HGD、中度/重度增生）与低风险病变（LRL、良性/OPMD）及低级别病变（LGD）。加权基因共表达网络分析（WGCNA；p < 0.05，相关系数 | ≥ 0.3）与差异基因表达（DEG；p < 0.05，变化倍数 ≥ 1.5）分析结果显示，低风险向高风险病变的转变伴随着DNA复制的变化和细胞黏附力的丧失，这些变化集中在一组肿瘤促进因子/抑制因子上。高级别病变的转化特征表现为增强的免疫/细胞因子信号传导，以及由核心基因网络驱动的代谢调节、免疫逃逸和细胞外基质-间质相互作用。在恶性病变中，免疫调节环境持续存在，但干扰素（IFN）信号传导明显下调。干扰素诱导网络和干细胞诱导是关键的枢纽基因网络。数字细胞计量学分析表明，T调节细胞和树突状细胞在病变分级过程中有特异性富集，而T辅助细胞则与恶性转化密切相关。总体而言，这些结果揭示了免疫监视在口腔癌发生过程中的作用。增生进展和恶性转化过程中的分子/免疫学变化代表了口腔潜在恶性病变（OPMD）进展中的关键节点，为预后、预防和治疗干预提供了可操作的依据。