对T细胞和B细胞受体库的全面分析表明，在DOCKER8缺陷的情况下，适应性免疫的发育和激活过程受到阻碍

《Journal of Clinical Immunology》：Comprehensive Profiling of T- and B-Cell Receptor Repertoires Demonstrates Impaired Developmental and Activation of Adaptive Immunity in DOCK8 Deficiency

　　

摘要

细胞分裂蛋白8（DOCK8）的编码基因在免疫突触的形成中起着关键调控作用，这对于先天免疫系统和适应性免疫系统的正常功能至关重要。DOCK8缺陷是一种原发性免疫缺陷疾病，目前被归类为先天性免疫缺陷（IEI），它会影响细胞免疫和体液免疫，从而导致各种临床表现，包括感染、自身免疫、炎症和恶性肿瘤。我们的研究旨在通过全面测序和分析T细胞受体（TCR）及B细胞受体（BCR）的免疫库，来识别DOCK8缺陷患者独特的分子特征，并将这些特征与患者的临床表现关联起来，从而为个体的免疫状态和疾病状况提供“指纹”信息。我们使用下一代测序技术，分析了13名患者及年龄匹配的健康捐献者对照组的 peripheral blood 中αβ T细胞和γδ T细胞的TCR免疫库以及B细胞的BCR免疫库。研究发现，DOCK8缺陷患者的TCR免疫库多样性较低，存在克隆扩增现象，在V-D-J重组过程中某些特定基因的使用较为显著；同时，互补决定区3（CDR3）的长度异常延长，这表明患者的T细胞发育和激活功能受损。此外，B细胞免疫库虽然多样性较高，但没有克隆扩增现象，这种现象可能与过敏和自身免疫的发生有关，同时也反映了DOCK8缺陷导致的B细胞发育异常。最后，多种DOCK8突变进一步揭示了免疫库中的严重缺陷。这些发现丰富了我们对DOCK8在影响TCR和BCR免疫库形成过程中所起作用的认识。