SARS-CoV-2感染与下丘脑食欲素（orexin）水平的降低以及大脑皮层中NeuN神经元的持续减少有关

《Journal of Neuroinflammation》：SARS-CoV-2 infection is associated with hypothalamic orexin suppression and persistent cortical NeuN attenuation

　　

摘要

长新冠（Long COVID）常见持续性的神经系统症状，包括认知障碍、疲劳和睡眠紊乱；然而，其潜在机制仍不清楚。本研究表明，SARS-CoV-2感染会在体内引发持续的皮质神经元损伤和下丘脑orexin（食欲素）功能障碍。在K18-hACE2和野生型BALB/c小鼠中，病毒RNA在急性感染后仍存在于大脑中，并与局部Neuronal Nuclei（NeuN）阳性皮质神经元的丧失相吻合。SARS-CoV-2（而非甲型流感病毒）会迅速并持续地抑制下丘脑orexin的表达，这构成了该病毒特有的神经病理学特征。鉴于orexin表达的下调和局部皮质NeuN的减少，我们发现外源性orexin-A/B补充剂在体外和体内实验条件下均能增加NeuN的丰度。总体而言，这些发现表明orexin系统可能是SARS-CoV-2攻击下的易感神经靶点，并提示orexin能功能障碍可能参与了长新冠的神经系统表现。