综述：衰老和髓系恶性肿瘤过程中造血干细胞中的可转座元件

《Mobile DNA》：Transposable elements in hematopoietic stem cells upon aging and myeloid malignancies

　　

摘要

可转座元件（TEs）占据了人类基因组的近一半，并对造血干细胞（HSCs）的生物学特性产生深远影响。在这篇综述中，我们综合了现有证据，表明TEs在造血干细胞稳态造血、应激反应、衰老和白血病发生过程中扮演着双重且依赖于具体情境的角色。在正常情况下，严格调控的TE活性可以通过诱导内在的I型干扰素信号通路和精细调控基因表达来有益于造血干细胞的生理功能。然而，在应激或衰老条件下，TE活性的异常激活会损害造血干细胞的自我更新能力，破坏基因组完整性，并加速与年龄相关的造血功能衰退。TEs在白血病发生中也起着双重作用：TE内部转录因子基序的激活可能促使癌变进程的启动，而来自TE的核酸则可以同时引发抗病毒反应和DNA损伤反应，进而触发依赖p53或干扰素的细胞生长抑制或凋亡。这些促肿瘤与抗肿瘤效应之间的平衡仍然是一个未解之谜，可能受细胞环境、TE亚型以及TE表达水平的影响。最后，我们探讨了通过治疗手段调节TE活性的潜力。了解造血干细胞中TE的动态变化为髓系恶性肿瘤的机制研究和临床治疗创新提供了新的机遇。

可转座元件（TEs）约占人类基因组的半数，对造血干细胞（HSCs）的生物学特性具有重要影响。本文综述了现有证据，证明TEs在造血干细胞稳态造血、应激反应、衰老和白血病发生过程中具有双重且情境依赖性的作用。在正常情况下，严格控制TE活性可通过诱导I型干扰素信号通路和精细调节基因表达来促进造血干细胞的正常功能。然而，在应激或衰老条件下，TE活性的异常激活会损害造血干细胞的自我更新能力，破坏基因组完整性，并加速与年龄相关的造血功能衰退。TEs在白血病发生过程中同样具有双重作用：TE内部转录因子基序的激活可能促进癌变，而来自TE的核酸可同时引发抗病毒反应和DNA损伤反应，从而触发依赖p53或干扰素的细胞生长抑制或凋亡。这些促肿瘤与抗肿瘤效应之间的平衡仍是一个未解之谜，可能受细胞环境、TE亚型及TE表达水平的影响。最后，我们讨论了通过治疗手段调节TE活性的可能性。深入了解造血干细胞中TE的动态变化可为髓系恶性肿瘤的机制研究和临床治疗创新提供新的思路。