综述：解码癌症中的GPCR信号重编程：分子机制及其治疗意义

《Molecular Medicine》：Decoding GPCR signaling reprogramming in cancer: molecular mechanisms and therapeutic implications

　　

摘要

G蛋白偶联受体（GPCRs）是人类基因组中最大的膜受体家族，充当细胞信号传导、稳态和药理反应的关键调节器。除了通过依赖G蛋白和独立于G蛋白的途径介导细胞外源刺激的经典作用外，GPCR介导的信号通路在推动肿瘤增殖、抗凋亡和转移方面也起着关键作用，这些通路包括cAMP-PKA/EPAC、IP3/PLC、PI3K/Akt/mTOR和ERK/MAPK级联反应。此外，GPCRs还通过多种分子机制参与肿瘤发生过程，其失调通过基因组及调控水平的多种异常（如拷贝数变异（CNVs）、表观遗传修饰、转录后和翻译后修饰）促进癌症的发生和发展。尽管GPCRs具有广泛的生物学功能和可成药性，但在癌症治疗中靶向它们已展现出非常有希望的结果，尤其是通过Smoothened受体（SMO）抑制剂和趋化因子受体抑制剂。总体而言，我们旨在弥合基础GPCR信号生物学与临床肿瘤学之间的差距。我们将GPCR致癌过程的异常表达和通路整合在一起，这些异常表达和通路有望成为肿瘤筛查和临床实践中的可操作生物标志物，并利用可成药性的GPCR靶点进行治疗。因此，我们展示了特定信号通路及其与肿瘤微环境的相互作用、药物组合策略，以及在临床实践和精准医疗中应用的分子成像和肿瘤诊疗技术。