cat菲酸对肝脏冷缺血/再灌注损伤的保护作用

《Biology Direct》：Protective effect of Caftaric Acid against hepatic cold ischemia/reperfusion injury in the liver

　　

摘要

在肝脏移植（LT）的围手术期，肝脏冷缺血/再灌注（I/R）损伤持续存在，对移植物存活产生严重影响，并与早期移植物功能障碍（EAD）的发生密切相关。目前，针对冷I/R损伤的预防策略仍然有限。本研究旨在探讨在适应寒冷环境的冬眠动物体内特异性升高的代谢物——咖啡酸（CA）对肝脏冷I/R损伤的保护作用及其潜在的分子机制。结果表明，CA显著减少了肝脏坏死面积，减轻了肝损伤，抑制了肝细胞凋亡，并促进了氧化还原稳态的恢复。RNA-seq分析提示，MAPK通路，尤其是JNK1的激活，在冷I/R损伤过程中起关键作用。通过药物靶点筛选、分子对接和表面等离子体共振（SPR）等综合实验，本研究证实CA直接与JNK1结合并与其相互作用，从而调节其磷酸化功能。进一步的研究发现，CA通过调节MAPK级联反应（JNK1/FOS）来缓解肝脏冷I/R损伤期间的氧化应激、线粒体功能障碍和细胞凋亡。总而言之，这些发现表明CA作为缓解肝脏冷I/R损伤的潜在治疗策略具有显著临床意义。