与弓形虫（T. gondii）感染存活结果相关的宿主细胞依赖性表观遗传特征

《Epigenetics & Chromatin》：Host-cell dependent epigenetic profiles associated with survival outcomes in T. gondii infection

　　

摘要

弓形虫病是一种广泛存在的寄生虫疾病，影响着全球约三分之一的人口。在免疫功能低下的人群或孕妇中，感染可能会导致严重的并发症。初次感染后，Toxoplasma gondii会在大脑和眼睛等组织中形成休眠的缓殖子囊肿。这些囊肿可能在免疫功能低下的宿主体内破裂，释放出活性的寄生虫并引发病情复发。然而，由于适应细胞培养的菌株在体内形成组织囊肿的能力有限，实验性诱导和研究缓殖子囊肿复发的努力受到了阻碍。T. gondii采用多种策略在宿主细胞内持续生存，包括调控宿主的新陈代谢和免疫反应，而这些策略可能因宿主细胞类型的不同而有所差异。在这里，我们分析了不同细胞类型中寄生虫存活率相关的表观基因组和转录组特征。利用一个未适应成纤维细胞培养的II型ME49菌株的体外模型，我们比较了新生鼠星形胶质细胞（AST）和人类包皮成纤维细胞（HFF）中寄生虫的存活情况及其表观遗传特征。比较分析显示，寄生虫种群动态存在显著差异，同时HFF中培养的寄生虫在启动子区域的H3K4me3富集程度降低。这种表观遗传变化与与细胞周期进展、生长和发育相关的基因的转录组变化相关，其中包括一部分AP2转录因子，这突显了宿主细胞类型对寄生虫生物学的影响。