《Cardiovascular Diabetology》：CVOT Summit Report 2025: advances along the cardiovascular–kidney–metabolic disease continuum
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第11届心血管结局试验（Cardiovascular Outcome Trial, CVOT）峰会：心血管、肾脏与代谢结局大会于2025年11月20日至21日以线上形式举行。该峰会提供了一个多学科论坛，以回顾和讨论针对心血管-肾脏-代谢（cardiovascu
第11届心血管结局试验（Cardiovascular Outcome Trial, CVOT）峰会：心血管、肾脏与代谢结局大会于2025年11月20日至21日以线上形式举行。该峰会提供了一个多学科论坛，以回顾和讨论针对心血管-肾脏-代谢（cardiovascular–kidney–metabolic, CKM）连续谱疾病的新兴药物疗法的最新结局试验。本报告重点介绍了峰会期间讨论的2025年独特进展，包括首个头对头CVOT（SURPASS-CVOT）、跨疾病谱联合疗法的证据基础不断增长、对CKM综合征炎症组分的新见解以及相关政策发展。本报告第一部分总结了针对非奈利酮（finerenone）与恩格列净（empagliflozin）联合疗法（CONFIDENCE）、口服胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体激动剂orforglipron（ATTAIN-1）以及醛固酮合酶抑制剂（aldosterone synthase inhibitor, ASI）baxdrostat（BaxHTN）的先驱性临床试验。第二部分介绍了由内分泌学、糖尿病学、心脏病学、肾脏病学、肝病学和全科医学专家讨论的最新指南与政策发展。此外，报告还强调了医疗技术的进步，特别是持续葡萄糖和酮体监测，以及针对CKM连续谱疾病的新兴疗法。这些包括针对广泛代谢紊乱（如代谢性肝病和1型糖尿病）的药物制剂，同时强调了早期检测和创新治疗策略的重要性。第12届心血管结局试验峰会将于2026年11月19日至20日线上举行（http://www.cvot.org）。
论文解读文章
一、 研究背景、问题与研究意义
心血管疾病、肾脏疾病与代谢性疾病（如2型糖尿病、肥胖）在全球范围内患病率居高不下，且常相互关联、共同进展，构成了复杂的心血管-肾脏-代谢（Cardiovascular–Kidney–Metabolic, CKM）综合征。自2008年美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）要求所有新型2型糖尿病疗法必须进行心血管结局试验（Cardiovascular Outcome Trial, CVOT）以来，CVOT不仅证明了药物的心血管安全性，甚至发现了某些药物（如SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂）对高危患者的心肾保护作用。近年来，CVOT逐渐从安慰剂对照设计转向活性对照的头对头研究，并纳入了肾脏结局等更多终点，体现了对心-肾-代谢系统内在联系的整体性认知。然而，如何将快速增长的临床试验证据转化为临床实践指南和政策，并克服实施过程中的障碍，是全球面临的重大挑战。在此背景下，2025年11月召开的第11届CVOT峰会旨在总结和传播该领域的最新科学进展。本报告发表于《Cardiovascular Diabetology》，系统梳理了峰会讨论的核心临床试验、指南更新及政策动向，为理解CKM疾病管理的最新范式和发展方向提供了全面视角。
二、 主要研究方法
本报告为会议综述，其方法基于对2025年发表的关键心血管、肾脏及代谢结局试验的文献回顾与专家讨论总结。报告重点分析的临床试验采用了随机、双盲、对照的设计，涉及多种药物类别，包括双重GIP/GLP-1受体激动剂（如tirzepatide）、GLP-1受体激动剂（如dulaglutide、semaglutide、orforglipron）、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（如finerenone、balcinrenone）、SGLT2抑制剂（如empagliflozin、dapagliflozin）、醛固酮合酶抑制剂（如baxdrostat）以及可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂（如vericiguat）。研究人群覆盖了2型糖尿病、慢性肾脏病、肥胖、高血压及心力衰竭患者，主要终点包括主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Event, MACE）、肾脏结局（如尿白蛋白/肌酐比值变化、估算肾小球滤过率下降）、体重变化及血压控制等。分析方法涵盖Cox比例风险模型、协方差分析、重复测量混合模型等统计方法。此外，报告还整合了来自世界卫生组织、欧洲心脏病学会等权威机构的最新指南内容，并讨论了欧盟层面的心血管健康政策框架。
三、 研究结果
报告主体分为“临床试验更新”和“第11届CVOT峰会讨论的关键议题”两大部分。
1. 临床试验更新
本部分以表格和文字形式总结了2025年讨论的多项关键试验，并按药物类别进行阐述。
• 肠促胰岛素类似物和胰淀粉样蛋白类似物
SURPASS-CVOT试验：这是首个头对头CVOT，在患有2型糖尿病和已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病的患者中，比较了双重GIP/GLP-1受体激动剂tirzepatide与GLP-1受体激动剂dulaglutide。中位随访4年后，tirzepatide在主要终点MACE-3（心血管死亡、心肌梗死或卒中）方面显示出与dulaglutide的非劣效性，但未证明优效性。然而，tirzepatide在降低糖化血红蛋白、体重以及全因死亡风险方面表现更优。
SURMOUNT-5试验：在无2型糖尿病的肥胖成人中，比较了tirzepatide与semaglutide。72周时，tirzepatide组体重减轻（-20.2%）显著优于semaglutide组（-13.7%），腰围减少也更显著，且改善了多项心脏代谢风险标志物。
ATTAIN-1试验：评估了口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron在肥胖或超重成人中的疗效。72周时，orforglipron（36 mg）组体重平均降低11.2%，显著优于安慰剂组（-2.1%），并改善了腰围、血压等指标。
SOUL试验：证明在患有2型糖尿病且合并动脉粥样硬化性心血管疾病或慢性肾脏病的高危患者中，每日口服semaglutide相较于安慰剂可显著降低MACE风险。
REDEFINE-1与REDEFINE-2试验：评估了semaglutide与长效胰淀粉样蛋白类似物cagrilintide的联合疗法。在肥胖患者（无论是否合并2型糖尿病）中，联合疗法产生的体重减轻效果均显著优于任一单药或安慰剂。
• 非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂
FINE-ONE试验：初步数据显示，在患有慢性肾脏病和1型糖尿病的患者中，非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂finerenone可显著降低尿白蛋白/肌酐比值，安全性特征与既往研究一致，为1型糖尿病肾病治疗提供了新选择。
• 非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂与SGLT2抑制剂的联合治疗
CONFIDENCE试验：在慢性肾脏病合并2型糖尿病的患者中，finerenone与empagliflozin联合治疗180天使尿白蛋白/肌酐比值降低52%，降低幅度显著大于任一单药治疗，体现了机制互补的叠加益处。
MIRO-CKD试验：同样证实了balcinrenone与dapagliflozin联合治疗在降低尿白蛋白/肌酐比值方面优于dapagliflozin单药。
• 醛固酮合酶抑制剂
BaxHTN试验：在难治性或未控制的高血压患者中，添加醛固酮合酶抑制剂baxdrostat可显著降低收缩压，效果在难治性高血压亚组中依然显著。
• 可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂
VICTOR试验：在近期无恶化的慢性射血分数降低的心力衰竭患者中，vericiguat未能显著降低心血管死亡或心衰住院的主要复合终点风险。然而，对VICTOR和VICTORIA试验的预设合并分析表明，vericiguat在整个风险谱的患者中（尤其是在高风险患者中）具有益处。
2. 第11届CVOT峰会讨论的关键议题
• 临床实践指南的进展
报告指出，将试验证据转化为临床实践需要借助不断更新的指南。动态网状Meta分析有助于在缺乏头对头试验的情况下比较不同疗法。然而，指南的实施面临多重障碍，包括指南复杂性、报销不足、临床惰性和患者依从性差。解决之道包括针对性的医患教育、以患者为中心的共享决策以及患者组织的参与。
• 肥胖和血脂异常管理指南更新：2025年，世界卫生组织建议将GLP-1类药物作为成人肥胖生活方式干预的长期辅助治疗。欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会更新了血脂异常指南，引入了新的风险评估工具（SCORE2/SCORE2-OP），细化了风险分类，并强调了急性冠脉综合征后快速降脂及对脂蛋白(a)等特定风险因素的管理。
• 欧盟心血管代谢健康转型政策：心血管疾病是欧盟的主要死因和经济负担。欧盟理事会关于心血管健康的结论和即将出台的心血管健康计划为成员国提供了政策框架。报告呼吁制定整合肾脏和代谢健康的协调性心血管疾病政策，并通过提高健康素养、加强早期检测和利用数字工具来弥合证据与实践的差距。
• 塑造心血管、肾脏和代谢治疗未来的创新
报告展望了未来治疗方向，包括从GLP-1单激动剂向双重（如tirzepatide）和三重激动剂（如retatrutide）的发展，以针对CKM综合征的多个组分。此外，非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（如finerenone）因其更高的受体选择性和更好的安全性，可能在对抗“醛固酮逃逸”现象中发挥重要作用。这些进展共同指向对CKM疾病进行更早期、更综合、多靶点的管理策略。
四、 结论
第11届CVOT峰会报告总结了2025年在心血管-肾脏-代谢疾病连续谱管理方面的重大进展。头对头临床试验（如SURPASS-CVOT）的开展、联合疗法（如CONFIDENCE）证据的积累、针对新靶点（如醛固酮合酶）的药物研发以及持续葡萄糖/酮体监测等医疗技术的进步，共同推动了该领域的发展。同时，最新的指南更新和欧盟层面的政策倡议为将这些科学证据转化为广泛的临床实践和人群健康改善提供了框架。未来的重点在于克服实施障碍，确保公平可及，并继续探索针对CKM综合征复杂病理生理学的创新疗法。第12届心血管结局试验峰会计划于2026年11月19日至20日举行。
