综述：免疫疗法联合化疗作为HER2阴性晚期胃癌或胃食管交界癌的一线治疗方案：基于特定PD-L1表达水平的系统性回顾和贝叶斯网络荟萃分析

《BMC Cancer》：Immunotherapy combined with chemotherapy as first-line treatment for HER2-negative advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: systematic review and Bayesian network meta-analysis based on specific PD-L1 expression levels

　　

摘要

背景

胃/胃食管交界处癌（G/GEJC）是一个全球性的健康问题。HER2阴性的晚期病例较为常见，预后较差，腹腔转移率较高。一线化疗存在局限性，而免疫疗法联合化疗显示出一定的潜力，但针对不同PD-L1表达水平患者的最佳治疗方案仍不明确。

方法

我们通过搜索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库进行了系统评价和贝叶斯网络荟萃分析。纳入了8项随机对照试验（RCT），涉及7619名患者和7种免疫疗法-化疗方案。研究结局指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR）以及3级及以上的不良事件（AEs）。该分析评估了各种一线免疫疗法联合化疗方案对HER2阴性晚期G/GEJC患者的疗效和安全性。此外，我们还评估了不同PD-L1表达亚组的治疗效果。本研究已注册在前瞻性系统评价注册库（CRD420251028737）中。

结果

传统荟萃分析显示，与单独化疗相比，免疫疗法联合化疗显著改善了HER2阴性晚期G/GEJC患者的总生存期（HR=0.79，95% CI：0.74–0.84）、无进展生存期（HR=0.72，95% CI：0.68–0.77）和客观反应率（RR=1.61，95% CI：1.45–1.80）。然而，这种联合疗法也导致了更高的3级及以上不良事件发生率（RR=1.18，95% CI：1.13–1.23）。亚组分析显示，在PD-L1表达≥1%、≥5%和≥10%的患者中，这种联合疗法显著改善了总生存期和无进展生存期，且在PD-L1联合阳性评分（CPS）较高的情况下益处更为明显。网络荟萃分析表明，对于未经PD-L1选择的患者，卡多尼利单抗联合化疗在总生存期、无进展生存期和客观反应率方面更具优势。在PD-L1≥1%的患者中，派姆博利珠单抗联合化疗的总生存期最佳；在PD-L1≥5%的患者中，卡多尼利单抗联合化疗的总生存期最优，尼伏鲁单抗联合化疗的无进展生存期最佳；在PD-L1≥10%的患者中，苏格马利单抗联合化疗在总生存期和无进展生存期方面效果最显著。

结论

总之，这些研究结果支持将免疫疗法联合化疗作为HER2阴性晚期G/GEJC的一线治疗策略。可根据PD-L1表达水平选择不同的最佳治疗方案，为临床决策提供循证依据。

背景

胃/胃食管交界处癌（G/GEJC）是一个全球性的健康问题。HER2阴性的晚期病例较为常见，预后较差，腹腔转移率较高。一线化疗存在局限性，而免疫疗法联合化疗显示出一定的潜力，但针对不同PD-L1表达水平患者的最佳治疗方案仍不明确。

方法

我们通过搜索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库进行了系统评价和贝叶斯网络荟萃分析。纳入了8项随机对照试验（RCT），涉及7619名患者和7种免疫疗法-化疗方案。研究结局指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR）以及3级及以上的不良事件（AEs）。该分析评估了各种一线免疫疗法联合化疗方案对HER2阴性晚期G/GEJC患者的疗效和安全性。此外，我们还评估了不同PD-L1表达亚组的治疗效果。本研究已注册在前瞻性系统评价注册库（CRD420251028737）中。

结果

传统荟萃分析显示，与单独化疗相比，免疫疗法联合化疗显著改善了HER2阴性晚期G/GEJC患者的总生存期（HR=0.79，95% CI：0.74–0.84）、无进展生存期（HR=0.72，95% CI：0.68–0.77）和客观反应率（RR=1.61，95% CI：1.45–1.80）。然而，这种联合疗法也导致了更高的3级及以上不良事件发生率（RR=1.18，95% CI：1.13–1.23）。亚组分析显示，在PD-L1表达≥1%、≥5%和≥10%的患者中，这种联合疗法显著改善了总生存期和无进展生存期，且在PD-L1联合阳性评分（CPS）较高的情况下益处更为明显。网络荟萃分析表明，对于PD-L1未选择的患者，卡多尼利单抗联合化疗在总生存期、无进展生存期和客观反应率方面更具优势。在PD-L1≥1%的患者中，派姆博利珠单抗联合化疗的总生存期最佳；在PD-L1≥5%的患者中，卡多尼利单抗联合化疗的总生存期最优，尼伏鲁单抗联合化疗的无进展生存期最佳；在PD-L1≥10%的患者中，苏格马利单抗联合化疗在总生存期和无进展生存期方面效果最显著。

结论

总之，这些研究结果支持将免疫疗法联合化疗作为HER2阴性晚期G/GEJC的一线治疗策略。可根据PD-L1表达水平选择不同的最佳治疗方案，为临床决策提供循证依据。