AMPK/p38 MAPK信号通路在缺氧和低葡萄糖条件下选择性地增强HIF诱导的VEGF-A165表达，从而促进HepG2细胞中的内皮细胞增殖和迁移

《BMC Cancer》：AMPK/p38 MAPK signaling selectively enhances HIF-induced VEGF-A165 expression under hypoxic and low-glucose conditions in HepG2 cells to promote endothelial cell proliferation and migration

　　

摘要

背景

血管生成对肿瘤的发展和生长至关重要。血管内皮生长因子-A（VEGF-A）是血管生成的关键调节因子，它具有多种异构体；然而，这些异构体的表达模式和作用机制尚未完全明了。在本研究中，我们利用肝细胞癌细胞系（HepG2）来探讨在缺氧和低葡萄糖条件下VEGF-A异构体的表达模式及其对内皮细胞血管生成相关反应的影响，这两种条件是肿瘤微环境的主要特征。

方法

我们在缺氧和低葡萄糖条件下培养了源自人类肝癌的细胞系，并使用我们之前开发的新型酶联免疫吸附测定系统来分析VEGF-A异构体的表达模式，该系统能够分别检测VEGF-A121和VEGF-A165。

结果

在缺氧环境中加入低葡萄糖条件会增加HepG2细胞中VEGF-A的mRNA和蛋白质表达，尤其是VEGF-A165的表达。由于已知AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路能够增加VEGF-A mRNA的稳定性，我们研究了这一信号通路的作用，发现AMPK的激活增加了VEGF-A165的蛋白质表达，而抑制AMPK和p38 MAPK则会减少VEGF-A165的蛋白质表达。此外，我们还研究了VEGF-A异构体对人类脐静脉内皮细胞（HUVECs）的影响。与VEGF-A121相比，VEGF-A165能激活HUVECs中的磷酸化信号通路，并增强其增殖和迁移能力。

结论

这些发现表明，AMPK/p38 MAPK信号通路能够选择性增强肿瘤中缺氧诱导因子诱导的VEGF-A165的表达，并促进内皮细胞的增殖和迁移，这可能有助于体内的血管生成。