经皮冠状动脉介入治疗ST段抬高型心肌梗死后90天内慢性肾病的早期血清TIMP-2作为生物标志物：一项前瞻性队列研究

《BMC Cardiovascular Disorders》：Early serum TIMP-2 as a biomarker for 90-day chronic kidney disease after percutaneous coronary intervention in ST-elevation myocardial infarction: a prospective cohort study

　　

摘要

背景

对比剂引起的急性肾损伤（CI-AKI）在接受紧急经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中仍然是一个值得关注的问题，但基于肌酐的CI-AKI定义并不能完全反映长期的肾脏功能变化。早期肾小管损伤 biomarker，如组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2），可能会提供比传统的功能标志物更全面的风险信息。

方法

在这项前瞻性单中心队列研究中，我们纳入了88名连续的STEMI患者，这些患者接受了紧急冠状动脉造影，部分患者同时接受了PCI。在入院时和48小时后测量了常规实验室参数。术后2小时使用标准化夹心ELISA方法检测血清TIMP-2水平。早期CI-AKI根据传统的基于肌酐的标准在48小时内进行定义，而90天慢性肾病（CKD）则定义为估算的肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73 m2或90天时肌酐持续升高。我们评估了配对变化、不同组间的差异、90天CKD状态的差异、相关性、多变量线性回归和逻辑回归以及受试者工作特征（ROC）判别能力。

结果

68%（6/88）的患者出现了早期CI-AKI，而90天CKD的诊断率为17%（15/88），这表明在48小时窗口之后仍存在显著的肾脏功能障碍。2小时血清TIMP-2浓度的中位数为1.20 ± 0.38 ng/mL。经调整基线肌酐和临床协变量后，TIMP-2与肌酐和尿素呈中等程度的相关性，并且在多变量线性回归中仍与90天肌酐水平升高独立相关（B = +12.0 μmol/L/每增加1 ng/mL；p = 0.016）。在简化的逻辑模型中，TIMP-2与90天CKD有边缘相关性（比值比约为6.38；p = 0.056），而年龄较大的患者是显著的风险因素。TIMP-2单独用于90天CKD的ROC判别能力有限（AUC为0.528；95%置信区间为0.39–0.65；p = 0.668）。

结论

在接受紧急造影/PCI的STEMI患者中，90天CKD的发生频率远高于早期肌酐定义的CI-AKI，这强调了延长肾脏随访的必要性。单次2小时血清TIMP-2测量可以反映早期肾小管损伤，并与90天肌酐水平独立相关，但其单独用于90天CKD的判别能力有限。因此，TIMP-2更有可能在多变量或基于生物标志物的风险分层途径中发挥作用，而不是作为独立的分类器。

背景

对比剂引起的急性肾损伤（CI-AKI）在接受紧急经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中仍然是一个值得关注的问题，但基于肌酐的CI-AKI定义并不能完全反映长期的肾脏功能变化。早期肾小管损伤 biomarker，如组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2），可能会提供比传统的功能标志物更全面的风险信息。

方法

在这项前瞻性单中心队列研究中，我们纳入了88名连续的STEMI患者，这些患者接受了紧急冠状动脉造影，部分患者同时接受了PCI。在入院时和48小时后测量了常规实验室参数。术后2小时使用标准化夹心ELISA方法检测血清TIMP-2水平。早期CI-AKI根据传统的基于肌酐的标准在48小时内进行定义，而90天慢性肾病（CKD）则定义为估算的肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73 m2或90天时肌酐持续升高。我们评估了配对变化、不同组间的差异、90天CKD状态的差异、相关性、多变量线性回归和逻辑回归以及受试者工作特征（ROC）判别能力。

结果

68%（6/88）的患者出现了早期CI-AKI，而90天CKD的诊断率为17%（15/88），这表明在48小时窗口之后仍存在显著的肾脏功能障碍。2小时血清TIMP-2浓度的中位数为1.20 ± 0.38 ng/mL。经调整基线肌酐和临床协变量后，TIMP-2与肌酐和尿素呈中等程度的相关性，并且在多变量线性回归中仍与90天肌酐水平升高独立相关（B = +12.0 μmol/L/每增加1 ng/mL；p = 0.016）。在简化的逻辑模型中，TIMP-2与90天CKD有边缘相关性（比值比约为6.38；p = 0.056），而年龄较大的患者是显著的风险因素。TIMP-2单独用于90天CKD的ROC判别能力有限（AUC为0.528；95%置信区间为0.39–0.65；p = 0.668）。

结论

在接受紧急造影/PCI的STEMI患者中，90天CKD的发生频率远高于早期肌酐定义的CI-AKI，这强调了延长肾脏随访的必要性。单次2小时血清TIMP-2测量可以反映早期肾小管损伤，并与90天肌酐水平独立相关，但其单独用于90天CKD的判别能力有限。因此，TIMP-2更有可能在多变量或基于生物标志物的风险分层途径中发挥作用，而不是作为独立的分类器。