葫芦巴籽提取物与多柔比星联合使用对HepG2细胞中肝细胞癌的抑制作用：体外和计算机模拟机制研究

《BMC Complementary Medicine and Therapies》：Fenugreek seed extract–doxorubicin synergy against hepatocellular carcinoma in HepG2 cells: in vitro and in silico mechanistic studies

　　

摘要

背景

肝细胞癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一。传统的化疗药物（如多柔比星（DOX）的治疗效果受到剂量依赖性毒性和药物耐药性发展的限制。结合生物活性天然产物的联合策略可能提高抗癌效果，并同时减少用药剂量。本研究旨在评估葫芦巴水提取物（FAE）与多柔比星（DOX）联合使用对HepG2细胞系的潜在协同细胞毒性。

方法

采用UHPLC-QTOF-MS/MS Profiling和HPLC进行了植物化学特性分析。通过SRB试验评估细胞活力和选择性。利用流式细胞术和Western blotting分析了细胞凋亡、坏死、自噬和细胞周期分布。采用Chou–Talalay方法评估了药物间的相互作用。通过分子对接探索了选定的FAE成分与凋亡和自噬相关蛋白靶标之间的潜在相互作用。

结果

FAE增强了多柔比星（DOX）对HepG2细胞的细胞毒性，其相互作用效果从协同作用到叠加作用不等，具体取决于浓度比。与单独使用多柔比星相比，FAE与多柔比星的联合使用通过阻止细胞进入G1期、增强凋亡、坏死和自噬反应来促进细胞死亡。Western blot分析显示Bax/Bcl-2比率发生变化，LC3-II表达增加。分子对接模拟表明选定的甾体皂苷能够与Bcl-2和LC3蛋白良好结合。

结论

这些发现表明，FAE通过调节多种调控的细胞死亡途径在体外增强了多柔比星诱导的细胞毒性。虽然结果支持这种联合方案作为剂量调节策略的潜力，但需要在其他HCC模型和体内系统中进一步验证。

图形摘要

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