姜黄素能够增强TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导蛋白）在具有TRAIL抗性的非小细胞肺癌细胞系中的作用

《BMC Complementary Medicine and Therapies》：Curcumin enhances the effects of TRAIL in TRAIL-resistant non-small cell lung cancer cell lines

　　

摘要

背景

TRAIL在非小细胞肺癌（NSCLC）中作为一种选择性的抗癌剂发挥作用。然而，由于存在多种抗凋亡机制，部分NSCLC对TRAIL具有抗性。借助姜黄素等天然化合物的帮助，可以克服这种抗性，并提高TRAIL诱导NSCLC细胞凋亡的效果。在本研究中，我们探讨了姜黄素作为TRAIL增效剂的作用及其分子机制。

方法

我们进行了增殖实验，以确定姜黄素是否能增强TRAIL对NSCLC细胞系的细胞毒性作用。同时，通过流式细胞术评估TRAIL受体（DR4和DR5）的表达情况，并通过Annexin-V/PI染色方法检测细胞凋亡。我们还利用RT2 Profiler PCR阵列和KEGG工具分析了NSCLC中84个显著凋亡基因的转录水平。

结果

对NSCLC细胞系进行TRAIL处理后，根据IC50值将其分为TRAIL敏感型（H2170和H1437）和TRAIL耐药型（A549和H1299）。与其他NSCLC细胞系（DR4和DR5的表达率超过90%）相比，H1299的DR5表达水平较低。姜黄素与TRAIL联合使用后，能够降低TRAIL耐药型和敏感型NSCLC细胞的存活率并增强细胞凋亡。此外，在P53缺失的H1299细胞中，这种联合治疗似乎能够激活与P53无关的促凋亡基因，从而触发细胞内在的凋亡途径。

结论

因此，本研究证实了姜黄素作为增效剂，能够提升TRAIL在NSCLC治疗中的效果，尤其是对TRAIL耐药的NSCLC而言。