循环中的miR-184和miR-206作为HBV相关肝细胞癌早期复发的预测生物标志物：一项前瞻性研究

《BMC Gastroenterology》：Circulating miR-184 and miR-206 as predictive biomarkers for early recurrence in HBV-related hepatocellular carcinoma: a prospective study

　　

摘要

背景

在原发性肝癌（HCC）中，尤其是乙型肝炎病毒（HBV）相关病例中，根治性切除后的早期复发仍然是一个主要挑战。利用循环微小RNA（miRNAs）进行液体活检为识别预测复发的分子标志物提供了一种非侵入性方法。

方法

我们前瞻性招募了30名患有HBV相关HCC的患者，这些患者的肿瘤为单个（<5厘米），且无血管浸润或转移。在术前和术后第7天采集了血液样本。分析了来自循环游离DNA/RNA和外泌体的20个选定miRNAs的表达情况。参与者被分为早期复发组（1年内复发，n=6）和非复发组（n=24）。识别出差异表达的miRNAs，并从miRTarBase中检索到这些miRNAs的靶基因。使用STRING构建了蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并在Cytoscape中进行了可视化。利用基因本体论（Gene Ontology）和KEGG通路数据库进行了富集分析。

结果

术后第7天，早期复发组中miR-184和miR-206的表达显著低于非复发组（p<0.05）。其他miRNAs没有显著差异。靶基因分析显示有16个关键枢纽蛋白——CCND1、CCND2、KLF4、NOTCH3、BDNF、MET、CDK4、BCL2、AKT2、IGF1R、MYC、HDAC4、ESR1、KRAS、SMARCB1和AGO2——这些蛋白在癌症相关通路中富集，并参与HCC的进展。

结论

术后miR-184和miR-206表达降低可能预示着HBV相关HCC患者的早期复发。它们相关的调控网络揭示了复发的可能机制，并可作为术后监测的潜在生物标志物。需要进一步的研究来验证其预后价值。

背景

在原发性肝癌（HCC）中，尤其是在乙型肝炎病毒（HBV）相关病例中，根治性切除后的早期复发仍然是一个主要挑战。利用循环微小RNA（miRNAs）进行液体活检为识别预测复发的分子标志物提供了一种非侵入性方法。

方法

我们前瞻性招募了30名患有HBV相关HCC的患者，这些患者的肿瘤为单个（<5厘米），且无血管浸润或转移。在术前和术后第7天采集了血液样本。分析了来自循环游离DNA/RNA和外泌体的20个选定miRNAs的表达情况。参与者被分为早期复发组（1年内复发，n=6）和非复发组（n=24）。识别出差异表达的miRNAs，并从miRTarBase中检索到这些miRNAs的靶基因。使用STRING构建了蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并在Cytoscape中进行了可视化。利用基因本体论（Gene Ontology）和KEGG通路数据库进行了富集分析。

结果

术后第7天，早期复发组中miR-184和miR-206的表达显著低于非复发组（p<0.05）。其他miRNAs没有显著差异。靶基因分析显示有16个关键枢纽蛋白——CCND1、CCND2、KLF4、NOTCH3、BDNF、MET、CDK4、BCL2、AKT2、IGF1R、MYC、HDAC4、ESR1、KRAS、SMARCB1和AGO2——这些蛋白在癌症相关通路中富集，并参与HCC的进展。

结论

术后miR-184和miR-206表达降低可能预示着HBV相关HCC患者的早期复发。它们相关的调控网络揭示了复发的可能机制，并可作为术后监测的潜在生物标志物。需要进一步的研究来验证其预后价值。