综述：由肥胖引起的代谢物可在肿瘤微环境中调节抗肿瘤免疫力：从机制解析到临床应用

《BMC Medicine》：Obesity-derived metabolites modulate anti-tumor immunity in the tumor microenvironment: from mechanisms to clinical applications

　　

摘要

肿瘤微环境（TME）逐渐被理解为一个代谢活跃的生态系统，在这个系统中，局部代谢物的可获得性、组成和运输方式决定了免疫细胞的适应性和对治疗的反应性。在全球肥胖流行背景下，与肥胖相关的系统性代谢紊乱被认为与肿瘤的发生和发展有关，也可能影响肿瘤的免疫特性和治疗效果。本综述探讨了由肥胖引起的系统性代谢物如何调节抗肿瘤免疫并影响癌症免疫治疗，特别关注参与代谢重塑和TME重构的路径。我们进一步讨论了干预策略，包括（i）上游代谢物的生成，（ii）从系统到局部TME的代谢物转运，以及（iii）在TME内的直接功能拮抗。然而，现有证据在不同代谢物类别、肿瘤类型和实验背景之间存在异质性，这种异质性可能导致不同的免疫治疗效果，包括肥胖患者对免疫检查点阻断（ICB）治疗的反应性差异。通过将这些方面整合到一个“从源头到终点的”框架中，我们指出了理解系统性代谢物如何重塑TME代谢生态的关键方向，并为制定更精确、更具情境意识和安全性的代谢物导向癌症免疫治疗策略提供了依据。