急性缺血性卒中伴大血管闭塞患者的核心区血脑屏障破坏

《Stroke》：Core Blood-Brain Barrier Disruption in Patients With Large Vessel Occlusion

　　

背景：多模态成像拓展了急性缺血性卒中伴大血管闭塞（AIS-LVO）患者的治疗范围。缺血核心区测量的血脑屏障（BBB）破坏与出血转化相关，然而，核心区BBB破坏（cBBBD）与基线临床/影像学变量及3个月预后的关联尚未被探索。 方法：这是一项针对连续前循环AIS-LVO患者的多中心回顾性分析，这些患者在4年期间于初级卒中中心接受包含灌注加权成像（PWI）的MRI检查后，被转诊至综合卒中中心以评估是否适合血管内治疗（EVT）。使用RAPID软件处理MRI扫描以生成半暗带成像变量。处理灌注加权图像以检测和量化对比剂渗漏；cBBBD计算为核心区内所有渗漏体素的平均值。不良功能结局定义为3个月时改良Rankin量表（mRS）评分>2。除结局指标使用逻辑回归外，其余均采用线性回归分析，并对年龄、卒中严重程度和基线功能状态进行了校正。 结果：在411名转诊接受EVT的患者中，291名被纳入分析，中位年龄为74岁；49%为女性。中位美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分为13，平均核心体积为32.3 mL，平均cBBBD为2.1%。71%的患者接受了EVT。入院NIHSS评分（P<0.001）和血糖水平（P=0.033）与cBBBD独立相关。所有影像学变量均与cBBBD强相关（P<0.001）。最强相关性为0.50，见于cBBBD与不匹配率之间（r2=0.254）。cBBBD增加与不良功能结局独立相关（校正后比值比[OR], 1.16 [CI, 1.03–1.32]; P=0.019; n=279），表明cBBBD每增加1%，发生不良功能结局的几率增加16%。 结论：在AIS-LVO中，核心病灶处的BBB破坏与临床结局独立相关。cBBBD代表了一种新的急性卒中成像特征，可能有助于指导治疗。

该论文发表于《Stroke》，聚焦于急性缺血性卒中伴大血管闭塞（AIS-LVO）患者在血管内治疗（EVT）前的影像学特征。尽管EVT已显著改变AIS-LVO的治疗格局，成功再通率超过80%，但仍有半数以上患者无法实现功能独立。目前的临床实践主要依赖基于灌注成像的半暗带概念来选择患者，该模型假设核心梗死区内的组织损伤是同质的，但越来越多的证据表明事实并非如此。另一种评估组织损伤的方式是测量血脑屏障（BBB）的破坏程度。BBB破坏不仅与出血转化风险相关，其不同严重程度（从可逆的功能障碍到不可逆的破裂）还可能预示着不同的病理生理过程和临床结局。然而，对于转诊接受EVT的患者，其核心梗死区BBB破坏（cBBBD）的临床及影像学关联，以及其对预后的影响尚不明确。因此，本研究旨在探讨cBBBD的相关因素及其对功能结局的预测价值。

研究人员开展了一项回顾性多中心队列研究，纳入了法国四个初级卒中中心连续收治的、经MRI确诊的前循环AIS-LVO患者。关键技术方法包括：利用动态磁敏感对比（DSC）成像结合RAPID软件处理，定义并计算核心区BBB破坏（cBBBD）指标；采用线性回归和逻辑回归模型分析cBBBD与临床变量、影像学变量及3个月功能结局（mRS>2）的关联，并进行多变量校正和敏感性分析。

研究结果显示：

1. 1.
   人群特征：共纳入291例患者，中位年龄74岁，中位NIHSS评分13，平均核心体积32.3 mL，平均cBBBD为2.11%。71%的患者最终接受了EVT。
2. 2.
   与cBBBD相关的基线临床变量：单变量分析中，入院NIHSS评分和血糖水平与cBBBD相关；在多变量回归中，血清葡萄糖（P=0.038）和入院NIHSS评分（P<0.001）均独立与cBBBD相关。
3. 3.
   与cBBBD相关的影像学变量：单变量线性分析显示，cBBBD与核心体积、Tmax6体积、Tmax10体积、高灌注强度比（HIR）增加以及低不匹配率均显著相关（P<0.001）。多变量分析加入临床变量后，影像学关联依然显著。
4. 4.
   cBBBD与结局：较高的cBBBD与不良功能结局几率增加相关（OR, 1.16; P=0.019）。即使在接受血栓切除术（n=198）或实现再灌注（n=216）的患者亚组中，这种关联依然存在。此外，cBBBD还与较高的24小时NIHSS评分及3个月死亡风险增加相关。
5. 5.
   BBB破坏模式：病例对比显示，即使传统的RAPID核心/半暗带成像特征相似，cBBBD的程度也可能截然不同，且与临床结局更为吻合。

讨论部分总结指出，研究发现cBBBD在转诊的AIS-LVO患者中普遍存在且具有变异性，并与3个月不良功能结局独立相关。轻度BBB破坏可能与较好的侧支循环（高不匹配率、低HIR）相关，且可能是可逆的；而严重的cBBBD则预示着更差的预后。这种关联可能与再灌注后的缺血-再灌注损伤有关，如脑水肿或出血转化（HT），尤其是在大核心梗死或晚期时间窗的患者中。此外，高血糖与cBBBD的独立关联提示了炎症机制可能参与其中。该方法利用标准临床MRI序列（DSC），具有潜在的临床应用前景，未来可开发基于CT的类似模型。研究的局限性在于其回顾性设计及MRI均在溶栓前进行。

结论部分翻译如下：在转诊接受EVT的AIS-LVO患者中，核心病灶处的BBB破坏发生早、频率高，且与不良结局独立相关。除了挽救半暗带外，保护“渗漏核心”似乎是改善预后的一个重要靶点。