《International Journal of Medical Microbiology》：Increased detection rate of macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae during the Mycoplasma pneumoniae epidemic in children: a multi-campus hospital retrospective study in Guangzhou, 2023–2024
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背景：肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae, MP）是儿童社区获得性呼吸道感染的常见病原体，临床表现从轻度上呼吸道感染到肺炎不等。肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP）是需医疗干预的重症感染
背景：肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae, MP）是儿童社区获得性呼吸道感染的常见病原体，临床表现从轻度上呼吸道感染到肺炎不等。肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP）是需医疗干预的重症感染形式。对于确诊MPP的儿童，推荐使用抗MP抗菌药物，其中大环内酯类抗生素为一线治疗。然而，大环内酯类耐药MP（macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae, MRMP）菌株已在全球出现，且在东亚地区MP感染发病率和耐药率均呈显著上升趋势。本研究旨在调查广州地区儿童在MP感染高发期的感染流行情况与大环内酯类耐药的出现，并探讨儿童严重MPP（severe MPP, SMPP）的潜在影响因素。方法：研究纳入2023年11月至2024年12月期间疑似MP感染的10,328名儿童。收集受试者呼吸道标本，采用实时聚合酶链反应（real-time polymerase chain reaction, PCR）检测MP DNA及A2063G或A2064G位点的大环内酯类耐药突变。同时收集人口统计学数据及常见呼吸道病原体合并感染信息，并对SMPP的风险因素进行分析。结果：MP阳性检出率为25.8%，从2023年第四季度（Q4 2023）的30.3%下降至2024年第四季度（Q4 2024）的10.1%。MP检出率最高人群为5–9岁儿童，其次为10–14岁和1–4岁儿童。MP阳性病例中MRMP检出率为49.4%，且从2023年第四季度的37.8%上升至2024年第四季度的61.9%。在1,905名MP阳性的肺炎住院患儿中，7.4%（141/1,905）发现与其他常见呼吸道病原体合并感染。最常见的合并感染病原体为人鼻病毒（human rhinovirus, RHV）、人腺病毒（human adenovirus, HADV）和甲型流感病毒（influenza A virus, IAV）。MRMP检出（OR = 1.833, 95% CI: [1.189–2.824], p = 0.006）、合并感染（OR = 2.209, 95% CI: [1.111–4.391], p = 0.0024）及基础合并症（OR = 4.431, 95% CI: [1.833–10.715], p = 0.001）与SMPP风险增加相关。结论：在儿童MP流行期间，由门诊和住院患儿组成的队列中，各年龄段MRMP阳性率持续处于高位。在MPP住院患儿中，检出MRMP、合并其他呼吸道病原体感染或存在基础合并症者更易发展为重症。上述结果表明，监测潜在高风险儿童的MRMP状况，尤其是需住院治疗的患儿，对于制定有效的预防和治疗策略至关重要。
该研究针对后疫情时代儿童肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae, MP）感染反弹及大环内酯类耐药（macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae, MRMP）加剧的现状，系统分析了广州地区2023至2024年的流行病学特征及重症风险因素。研究背景指出，MP是儿童社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）的常见病原，其引发的肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP）可进展为严重MPP（severe MPP, SMPP），导致肺内外并发症并加重医疗负担。尽管大环内酯类药物为儿科MPP的一线治疗，但全球范围内尤其是亚洲地区耐药率居高不下，且2023年后全球MP感染呈现复苏态势，具有独特的流行病学特征，然而关于特定耐药突变类型、病毒合并感染及宿主状态对SMPP的影响尚不明确，亟需大规模队列研究以填补这一空白。
研究人员通过开展一项多中心回顾性研究，纳入广州妇女儿童医院2023年11月至2024年12月期间10,328例疑似MP感染患儿的临床资料。关键技术方法包括：采集鼻咽拭子、支气管肺泡灌洗液等呼吸道标本；利用实时荧光定量PCR技术检测MP DNA及23S rRNA基因A2063G/A2064G耐药突变以界定MRMP；同步检测甲型流感病毒（IAV）、人腺病毒（HADV）、鼻病毒（RHV）等其他常见呼吸道病原体以评估合并感染；并采用单因素及多因素Logistic回归分析确定SMPP的独立风险因素。
研究结果部分显示：
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一般资料：共纳入10,328例患儿，MP阳性率为25.8%（2,666例），其中MRMP占49.4%（1,317例）。患儿中位年龄为5岁，男性占55.8%。随时间推移，患者中位年龄从2023年第四季度的6岁降至2024年第四季度的3岁，住院率则显著上升。
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MP流行特征：MP阳性率在2023年12月达峰后下降，2024年6月再次回升。5–9岁儿童阳性率最高。不同临床诊断中，社区获得性肺炎（CAP）和重症社区获得性肺炎（SCAP）患者的MP及MRMP阳性率显著高于上呼吸道感染（URTI）患者。MP阳性和MRMP阳性患儿的发热持续时间均显著长于阴性患儿。
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MRMP流行特征：MRMP检出率从2023年第四季度的37.8%持续攀升至2024年第四季度的61.9%。1–4岁和5–9岁年龄组MRMP率最高。SCAP患者中MRMP比例高于CAP和URTI。SMPP患儿的发热持续时间亦显著长于普通MPP患儿。
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MPP合并感染模式：在1,905名住院MP阳性肺炎患儿中，7.4%存在合并感染，其中SMPP占11.35%。合并感染主要发生于10岁以下儿童，尤以婴幼儿为主。最常见的合并病原体依次为HADV、RHV和IAV。
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儿童MP感染SMPP的风险因素：单因素分析表明，年龄较小、2024年第二季度至第四季度就诊、发热超过7天、MRMP阳性、合并感染及基础合并症均与SMPP风险增加相关。多因素Logistic回归分析进一步证实，基础合并症（OR = 4.431）、合并感染（OR = 2.209）和MRMP感染（OR = 1.833）是SMPP的独立危险因素。
讨论部分总结指出，后疫情时代MP感染呈现免疫重建后的反弹特征，而非新变异株出现。研究发现MRMP比例在总疑似病例减少的背景下反而持续升高，提示可能存在抗生素选择压力或克隆传播。虽然5–9岁为MP易感高峰年龄，但SMPP更多集中于合并基础疾病、合并感染及携带MRMP的患儿，而非单纯由低龄驱动。MRMP与重症的关联主要归因于治疗失败导致的病原体清除延迟及持续炎症损伤。
研究结论表明，在广州儿童MP流行期间，MRMP检出率在各年龄段均维持高位。住院MPP患儿中，存在基础合并症、合并其他呼吸道病原体感染以及检出MRMP是进展为重症的独立预测因子。这些发现支持在临床实践中对具有高危因素的住院患儿进行靶向耐药检测，以指导及时升级抗生素治疗，并强调了持续监测MRMP分子流行趋势对于优化经验性治疗方案和减轻儿科呼吸系统疾病负担的重要性。该研究成果发表于《International Journal of Medical Microbiology》。
