摘要
在移植前已经存在或在移植后新发的供体特异性HLA抗体（DSA）在肾移植失败中起着重要作用，主要是由于DSA激活了补体系统。作为一种潜在的治疗手段，具有免疫惰性的人源单克隆抗体（mAbs）能够阻止DSA与HLA-A1分子的结合，从而限制其有害影响。本研究评估了经过修饰的抗HLA-A1 mAbs（WIM8E5）的补体激活能力，这些修饰通过单个氨基酸的改变来实现，包括抑制C1q结合、Fc-Fc相互作用或FcγR结合。随后，通过经典交叉配型和检测单个抗原Luminex珠子上的C3d固定来评估这些修饰人源mAbs与患者血清联合使用的效果，以确定它们是否能够防止补体介导的细胞裂解和HLA抗体诱导的C3d固定。anti-HLA-A1-WIM8E5 mAb中阻止C1q结合的点突变导致补体介导的细胞裂解和C3d固定减少或消失。含有抗HLA-A1抗体的患者血清能够激活补体，而WIM8E5-K322A-P329R-S440K mAb（能够阻止C1q结合、Fc:Fc相互作用和FcγR结合）可以防止由患者抗体引起的细胞裂解，并抑制C3d与HLA-A1包被珠子的结合。此外，该mAb识别的109F表位与患者抗体识别的表位不同，这表明单个修饰的mAb可以阻断多个HLA-A1识别位点。总之，通过针对C1q结合、Fc:Fc相互作用或FcγR结合进行单个氨基酸突变的anti-HLA-A1-WIM8E5可以用于预防肾移植受者的补体介导的细胞裂解和C3d形成。需要进一步的研究来探讨修饰mAb在临床中的潜在应用价值。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
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