MOGAD是儿童孤立性视神经炎最常见的病因

《Annals of Clinical and Translational Neurology》：MOGAD Is the Most Common Cause of Isolated Optic Neuritis in Children

　　

摘要 本研究旨在描述后MOG-IgG时代中，孤立的、首次发作的儿童视神经炎(ON)的临床特征、病因及预后。这是一项在德克萨斯儿童医院进行的单中心回顾性队列研究，纳入了2018年至2024年间诊断为首次ON的患者，并收集了截至2025年的随访数据。纳入标准要求为单眼或双眼亚急性视力下降并伴有支持性辅助检查体征。排除标准包括既往脱髓鞘疾病史或初始脑/脊髓MRI显示眶外脱髓鞘病变。主要结局指标包括MOG-IgG血清阳性率、视网膜神经纤维层(RNFL)厚度以及发病时和最近一次随访时的视力。在73名患有ON的儿童中，38名符合孤立性首次ON的标准。病因包括MOGAD（27例，71.1%）和特发性/单相型（9例，23.7%），而38名受试者中无人随后被诊断为多发性硬化(MS)。与特发性病例相比，MOGAD-ON在就诊时视力损失较轻（p < 0.01）。在最近一次随访中，两组均实现了优异的功能恢复，但均表现出从ON发病时的显著RNFL变薄。线性回归显示，较差的就诊LogMAR视力与较薄的随访RNFL显著相关（F(1,18) = 8.467, R2= 0.32, p < 0.01）。1名（3.7%）MOGAD-ON患者在随访期间复发。在孤立性儿童ON中，无患者确诊为MS，且MOGAD是主要的病因。初始LogMAR视力与随后的RNFL萎缩之间的线性相关性表明，永久性神经储备减少取决于ON发病时的功能严重程度。

论文解读：MOGAD——儿童孤立性视神经炎的首要病因

研究背景与动机

视神经炎(ON)是儿童中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病的常见表现。随着细胞学检测技术的发展，针对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)的抗体相关疾病(MOGAD)逐渐被确立为一个独立的疾病实体。既往关于儿童ON的研究多处于“前MOGAD时代”，当时缺乏常规的商业MOG-IgG检测，导致大量病例被归类为特发性。此外，成人ON约有14%–42%的风险进展为多发性硬化(MS)，但在儿童群体中关于孤立性ON的长期预后及病因构成尚不完全明确。为了厘清在后MOG-IgG时代背景下，孤立性（即无其他CNS脱髓鞘病灶）儿童ON的病因分布、临床特征及长期预后，来自德克萨斯儿童医院的Chaitanya Aduru、Akansha Chandrasekar及Alexander J. Sandweiss等研究人员开展了一项单中心回顾性研究，该成果发表于《Annals of Clinical and Translational Neurology》。

关键技术方法

研究人员在德克萨斯儿童医院检索了2018年至2024年间诊断为ON的患者，纳入标准为首次发作的孤立性ON，排除了有既往脱髓鞘病史或影像学显示其他CNS病变的患者。研究通过电子病历系统提取数据，利用Mayo Clinic Laboratories或ARUP Labs进行的基于细胞的检测法测定血清MOG-IgG及水通道蛋白4(AqP4)-IgG。统计分析采用GraphPad Prism 11.0软件，通过卡方检验、曼-惠特尼U检验、Kruskal-Wallis检验、双向方差分析及线性回归等方法处理数据。主要观察指标包括病因分类、视力（LogMAR）、视网膜神经纤维层(RNFL)厚度及复发情况。

研究结果

3.1 总ON病例中的占比

在73名儿童ON患者中，经过严格筛选，最终38名符合孤立性首次ON标准。在这38名患者中，27名（71.1%）被确诊为MOGAD，9名（23.7%）为特发性，其余包括1名NMOSD和1名CRION。值得注意的是，在完全排除了合并其他CNS病灶的患者后，本研究中无一例孤立性ON最终发展为MS。

3.2 MOGAD-ON与特发性ON的人口统计学和临床特征

两组患者在中位年龄（均为12岁）、性别分布及种族上无显著差异。然而，MOGAD-ON组报告眼眶疼痛的比例显著高于特发性组（85.2% vs. 44%, p < 0.05）。虽然双侧受累比例在MOGAD组略高（44.4% vs. 33.3%），但未达统计学显著性。就诊时的潜伏期中位数无差异。

3.3 脑脊液与血清学检查

两组在脑脊液白细胞计数(CSF WBC)、细胞增多症比例及蛋白水平上没有统计学差异。维生素D水平和EB病毒血清学状态在两组间亦无区别。

3.4 视神经病灶局灶性

尽管MOGAD常被认为累及视神经前部，但本研究发现两组在受累节段数量（眶内、管内、颅内）上无显著差异。绝大多数患者均累及眶内段，且约三分之一的患者表现为全段受累。

3.5 治疗、口服激素减量及维持治疗

大多数患者接受了静脉甲泼尼龙(IVMP)治疗。MOGAD组中有37.0%联合使用了静脉注射免疫球蛋白(IVIG)，而特发性组仅11.1%。此外，18.5%的MOGAD患者因病情严重接受了血浆置换(PLEX)。所有患者均接受了口服泼尼松减量治疗，MOGAD组的减量周期倾向于更长（中位42天 vs. 31.5天）。

3.6 RNFL厚度与视力随时间变化

尽管就诊时MOGAD组的初始RNFL厚度略低（未达显著性），但两组在随访末期的RNFL均显著变薄且无组间差异。视力方面，MOGAD组就诊时的LogMAR视力显著优于特发性组（0.81 vs. 1.69, p < 0.01），但在随访末期两组均恢复至良好水平且无差异。线性回归分析揭示了一个关键现象：就诊时的LogMAR视力越差，随访时的RNFL越薄（F(1,18) = 8.467, R²= 0.32, p < 0.01），提示急性期视功能损伤程度决定了后续的神经轴索损伤量。

3.7 MOGAD-ON复发

在长达中位19.6个月的随访中，27名MOGAD患者中仅有1例（3.7%）复发。该患者在初次发病近5年后复发，并出现了脑干和下丘脑的新病灶。

结论与讨论总结

研究人员得出结论：在最大的单中心儿童孤立性ON回顾性研究中，证实MOGAD是超过三分之二病例的主要病因，而MS并未出现在此类孤立性表型中。这一发现强调了在临床实践中对所有疑似儿童ON患者进行MOG-IgG检测的必要性。尽管两组患者的最终视力恢复均良好，但急性期严重的视力丧失（高LogMAR值）与随访期RNFL变薄存在线性相关，这引发了关于“神经储备”减少可能影响成年后视觉质量的假设。此外，极低（3.7%）的复发率可能反映了当代治疗方案（如早期IVMP联合IVIG及长程口服激素减量）的有效性，但也受限于研究的中位随访时间较短。本研究为儿童孤立性ON的临床管理提供了重要的循证依据，明确了MOGAD的核心地位，并指出了视力急性期严重程度作为预测长期视神经萎缩的重要指标。