《Clinical and Translational Allergy》：Biphasic, Refractory, and Persistent Anaphylaxis in Children
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背景：一项Delphi共识报告将过敏反应表型细化为双相、难治性和持续性过敏反应（BA、RA和PA）。迄今为止，尚无针对儿科或成人人群的研究全面评估该共识概述的全部过敏反应谱。本研究的主要目的是识别这些表型，并将其与儿童常规过敏反应进行比较。方法：回顾性筛选过去
背景：一项Delphi共识报告将过敏反应表型细化为双相、难治性和持续性过敏反应（BA、RA和PA）。迄今为止，尚无针对儿科或成人人群的研究全面评估该共识概述的全部过敏反应谱。本研究的主要目的是识别这些表型，并将其与儿童常规过敏反应进行比较。方法：回顾性筛选过去15年间在我科诊断或随访的≤18岁患者。所有过敏病例分为常规过敏反应（第1组）或BA、RA和PA表型（第2组）。比较两组在人口统计学、诱因、临床特征、严重程度、管理和结局方面的差异。结果：共纳入393名患者和529次过敏发作。6.6%（26例）归类为BA（3.5%）、RA（1.5%）或PA（1.5%）。BA症状复发的中位时间为4 h（1–24 h），PA表现的中位持续时间为4 h（4–6 h）。这些表型（第2组）多见于年龄较大的儿童，心血管表现更多，严重程度更高，全身性皮质类固醇使用率更高（p < 0.001）。性别、合并症、特应症家族史、发生时间及地点或发作次数无显著差异。第2组中药物（其次是毒液）诱因更常见，而食物诱因在第1组中显著更多（p < 0.05）。第2组69.2%和第1组52.3%使用了肌内（IM）肾上腺素，无显著差异（p > 0.05）。因各表型样本量有限，未能进行BA、RA和PA间的比较。结论：BA、RA和PA是罕见的过敏反应表型，多由药物或毒液诱发，见于较大年龄，且在正确使用IM肾上腺素方面仍存在不足。
这篇发表于《Clinical and Translational Allergy》的论文聚焦于儿童过敏反应中三种特殊且危重的表型：双相过敏反应（Biphasic Anaphylaxis, BA）、难治性过敏反应（Refractory Anaphylaxis, RA）和持续性过敏反应（Persistent Anaphylaxis, PA）。长期以来，学界对于儿童常规过敏反应的研究已较为深入，但随着2020年多学科Delphi共识报告的发布，明确了上述三种特殊表型的定义，旨在优化临床管理策略。然而，此前缺乏在儿科人群中同时评估这三种表型并与常规过敏反应进行全面对比的研究，这构成了本研究开展的原始动因。为了填补这一空白，研究人员开展了一项跨度长达15年的单中心回顾性研究，通过对大量儿科过敏病例的重新分类与分析，揭示了特殊表型的流行病学特征及临床差异。
为实现研究目标，研究人员采用了以下关键技术方法：首先，基于ICD-10编码系统检索医院电子数据库，筛选2010年至2025年间≤18岁的疑似过敏患者，并由独立研究员依据2006年NIAID/FAAN临床诊断标准进行复核确认。其次，严格遵循Delphi共识定义对患者进行分类：BA定义为初始症状完全缓解后1至48小时内症状复发；RA定义为给予两剂或以上适当剂量的肌内（IM）肾上腺素后仍持续的症状；PA定义为症状持续至少4小时。最终，排除罕见诱因及肥大细胞疾病患者后，形成包含393名患者的队列。统计分析采用SPSS 25.0软件，分类变量比较使用卡方检验，数值变量比较使用Kruskal-Wallis检验。
研究结果显示，在总计529次过敏发作中，仅6.6%（26例）符合特殊表型标准，其中BA占3.5%，RA和PA各占1.5%。
关于双相、难治性及持续性过敏反应的基线特征：研究发现药物是所有三种表型最常见的诱因，毒液也是PA和RA的重要诱因，而食物仅出现在BA病例中。值得注意的是，42.8%的BA初始反应未使用肾上腺素，这可能与其发病机制有关。所有RA和PA病例均表现为严重过敏反应，且RA病例常伴随顽固性低血压，甚至导致死亡。
在过敏分组比较方面：特殊表型组（Group 2）患儿年龄显著大于常规组（Group 1）（中位年龄104个月 vs 45个月，p = 0.02）。诱因分布存在显著差异，Group 2以药物和毒液为主，而Group 1以食物为主（p < 0.05）。Group 2表现出更高的心血管受累率（57.7% vs 21.8%，p < 0.001）和更严重的病情分级（65.4%为重度 vs 27.5%，p < 0.001），且全身性皮质类固醇的使用率显著更高（76.9% vs 39.2%，p < 0.001）。尽管Group 2的IM肾上腺素使用率数值上高于Group 1（69.2% vs 52.3%），但统计学上无显著差异。
讨论部分总结指出，这是首项在儿科人群中同时对BA、RA和PA进行全面评估并与常规过敏反应进行比较的研究。研究发现这些特殊表型虽然罕见，但在临床特征上与常规过敏反应存在系统性差异。特别是RA和PA几乎均由药物和毒液诱发，且均表现为重症，这与欧洲过敏反应登记库（EAR）的数据趋势一致。研究还发现，即便是BA的第二相反应也可能达到重度，且近半数BA初始治疗未使用肾上腺素，这强调了在任何严重程度的初始反应中及时使用肾上腺素的重要性。此外，研究中RA病例缺乏传统风险因素（如哮喘或β受体阻滞剂使用），提示特殊表型的病理生理机制可能更为复杂。
研究结论明确指出：BA、RA和PA是罕见的过敏反应表型，通常发病年龄较晚，多由药物或毒液诱发。这些表型可能在任何年龄（包括婴儿期）发生，且可由任何诱因触发。目前在临床实践中，即使是对于这些危重表型，确保适当使用IM肾上腺素仍有相当大的改进空间。
