海马区Satb2蛋白通过多种生长因子调节成年小鼠的认知功能

《Cell Death & Disease》：Hippocampal Satb2 regulates the cognitive function of adult mice through pleiotrophin

　　

摘要

一种富含AT序列的特异性结合蛋白2（SATB2）与人类认知能力相关。SATB2基因的突变会导致SATB2相关综合征（SAS），其特征是严重的智力障碍。SATB2主要在大脑皮层和海马体的锥体神经元中表达，在认知过程中起着关键作用。然而，SATB2在成年海马体内的功能尚不明确。在这项研究中，我们删除了成年小鼠海马体CA1区域的Satb2基因，观察到认知功能受损以及细胞体和树突形态的显著变化。此外，我们发现生长因子pleiotrophin（PTN）是Satb2的下游靶标，对于介导其对认知功能的影响至关重要。重要的是，增加PTN的表达可以缓解由于Satb2缺失在CA1区域导致的形态和行为缺陷。我们的研究结果强调了海马体中的Satb2通过调节PTN来调控成年小鼠认知功能的重要性。