miR-205a通过抑制CDH11来干扰Wnt/β-连环蛋白信号通路，从而影响软骨细胞的分化过程

《Cell Death Discovery》：miR-205a mediated suppression of CDH11 disrupts Wnt/β-catenin signaling and impairs chondrocyte differentiation

　　

摘要

软骨细胞分化的精确调控对内软骨化至关重要，其功能障碍是多种骨骼疾病的基础。尽管Wnt/β-连环蛋白信号通路是骨骼发育的重要调控因子，但其在软骨形成过程中的精确调控机制仍不甚明了。在本研究中，我们在鸟类胚胎模型中发现了一个以microRNA-205a及其靶标粘附分子Cadherin-11（CDH11）为中心的新调控轴。我们证明CDH11通过促进Wnt/β-连环蛋白信号通路来正向调节软骨细胞分化；相反，miR-205a则作为这一过程的内源性抑制剂。通过双荧光素酶报告基因实验，我们确认miR-205a直接结合到CDH11 mRNA的3'非编码区（3’UTR）。功能研究表明，miR-205a的过表达通过下调CDH11的表达来抑制软骨形成过程，进而阻碍Wnt/β-连环蛋白通路以及Runx2和BMP2等关键软骨形成相关基因的表达。沉默miR-205a或过表达CDH11则会产生相反的效果，即促进软骨细胞分化。关键的是，使用Wnt/β-连环蛋白通路激动剂进行的 rescue 实验证实，miR-205a主要通过调控该通路来发挥其抑制作用。我们的发现揭示了一个保守的miR-205a/CDH11/Wnt-β-连环蛋白调控网络，该网络对软骨细胞分化至关重要，为软骨发育及其相关疾病的分子机制提供了新的见解。

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