FBXL6通过K63连接的泛素化作用稳定ENO1，从而促进膀胱癌的进展

《Cell Death Discovery》：FBXL6 promotes bladder cancer progression by stabilizing ENO1 through K63-linked ubiquitination

　　

摘要

泛素在蛋白质翻译后修饰中的作用对肿瘤进展具有重要意义，但这些机制如何调控膀胱癌（BLCA）尚不完全清楚。本研究通过整合生物信息学分析和临床样本验证表明，F-box蛋白家族成员FBXL6可能促进膀胱癌的发生。实验结果显示，FBXL6可加速膀胱癌细胞在体外生长和迁移，并促进其在体内的肿瘤发展和转移。从机制上看，转录组和代谢研究显示FBXL6参与了糖酵解途径的调控。尽管FBXL6敲低对关键糖酵解酶ENO1的mRNA水平影响较小，但确实改变了ENO1的蛋白质水平，这表明存在翻译后调控。共免疫沉淀和GST沉淀实验证实了FBXL6与ENO1之间的相互作用，证明FBXL6的LRR结构域和ENO1的C端区域对其结合至关重要。此外，泛素化实验表明FBXL6促进ENO1的K63连接多聚泛素化，从而稳定ENO1蛋白。恢复ENO1的表达部分抵消了FBXL6敲低对细胞增殖和迁移的影响。总之，我们的研究发现提出了一种新的机制：FBXL6通过K63连接稳定ENO1来促进膀胱癌的进展，这突显了它作为膀胱癌治疗靶点的潜力。