慢性肝病患者的恶病质与肌少症共存患病率及预后影响

《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》：Prevalence and Prognostic Impact of the Coexistence of Cachexia and Sarcopenia in Patients With Chronic Liver Diseases

　　

摘要 背景：恶病质（Cachexia）与肌少症（Sarcopenia）是慢性肝病中普遍存在的、与炎症相关的综合征，会导致不良结局。据研究人员所知，尚未有研究在单一慢性肝病队列中系统评估两者的共存情况。本研究旨在评估慢性肝病患者中恶病质与肌少症——单独及联合存在——的患病率、临床特征及预后影响。 方法：研究人员回顾性筛选了北海道大学医院2014年8月至2025年5月期间确诊的肝硬化（LC）和/或肝细胞癌（HCC）患者。纳入标准为手握力、基于CT的肌肉量测量及完整的临床数据，最终纳入307例患者；469例未满足任一纳入标准。恶病质判定依据亚洲恶病质工作组（Asian Working Group for Cachexia）标准，肌少症判定依据日本肝脏学会（Japan Society of Hepatology）指南。患者被分为无恶病质/肌少症组、仅恶病质组、仅肌少症组及恶病质+肌少症组。主要终点为总生存期（OS）、肝脏相关事件时间及再入院时间（采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型分析）。 结果：在776例患者中，307例纳入最终分析。其中男性206例（67.1%），中位年龄70岁（范围19-90岁），262例（85.3%）患有LC，188例（61.2%）患有HCC。分组情况为：无恶病质/肌少症213例（69.4%），仅恶病质54例（17.6%），仅肌少症17例（5.5%），恶病质+肌少症23例（7.5%）。联合组相比其他组具有最低的体重指数（BMI）、腰大肌指数（PMI）和手握力（均p < 0.001）。在排除2023年7月后就诊且随访≤3个月的患者后，比较了246例伴或不伴恶病质/肌少症患者的OS、肝脏相关事件、LC进展及再入院情况。仅恶病质组（中位61.8个月[95% CI 40.90–未达到(NR)]，p = 0.046）和恶病质+肌少症组（中位59.6个月[95% CI 14.26–NR]，p = 0.027）的OS短于无恶病质/肌少症组。多变量分析显示，恶病质+肌少症（风险比[HR] 2.48，p = 0.010）、HCC（HR 3.40，p < 0.001）和糖尿病（DM）（HR 1.80，p = 0.013）是死亡率的独立预测因子。与单纯组相比，联合组至肝脏相关事件的时间和再入院时间更短。 结论：恶病质与肌少症的共存——而非单一疾病——可作为识别慢性肝病患者最高不良结局风险的指标。对此类人群进行并发评估和早期靶向干预可能改善预后。

论文解读：慢性肝病中恶病质与肌少症共存的流行病学与预后价值

研究背景与目的

肝脏作为蛋白质、葡萄糖及脂质代谢的中枢器官，在慢性肝病（Chronic Liver Disease, CLD）进展过程中，持续的炎症和纤维化会导致肝细胞功能受损，进而引发肝硬化（Liver Cirrhosis, LC）和肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）。在这一病理生理过程中，由于营养代谢紊乱、细菌移位及肿瘤因子释放等因素，患者极易发生骨骼肌减少症（Sarcopenia，简称肌少症）和恶病质（Cachexia）。尽管这两种综合征在临床定义上存在重叠（均涉及肌肉量减少），但恶病质以体重非自愿性下降为特征，常伴随厌食和炎症反应，而肌少症则侧重于肌肉力量与质量的衰退。既往研究多单独探讨两者在肝病中的影响，然而，关于恶病质与肌少症在慢性肝病患者中的共存现象（Overlapping Condition）及其对预后叠加效应的系统性研究尚属空白。为此，来自北海道大学的研究团队开展了一项回顾性队列研究，旨在阐明这一特殊群体的患病率、临床特征及其对生存结局的影响，该研究成果已发表于《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》。

关键技术方法

本研究为单中心回顾性观察研究，样本队列来源于北海道大学医院2014年8月至2025年5月期间就诊的LC和/或HCC患者。研究人员设定了严格的纳入标准，要求患者必须具备手握力测量数据、计算机断层扫描（CT）肌肉量测定结果以及完整的临床资料，最终筛选出307例符合条件的患者。肌肉量的评估采用腰大肌指数（Psoas Muscle Index, PMI），通过L3水平CT横断面图像手动描记计算。诊断标准方面，恶病质依据亚洲恶病质工作组（AWGC）共识，肌少症则遵循日本肝脏学会（JSH）指南。统计学分析主要采用Kaplan-Meier法估算生存曲线，并通过Cox比例风险模型进行单因素及多因素回归分析，以确定独立的预后危险因素。

研究结果

1. 患者特征与分组

在筛选的776例患者中，最终307例进入分析。中位年龄为70岁，男性占比67.1%。根据诊断标准，患者被分为四组：无恶病质/肌少症（213例，69.4%）、仅恶病质（54例，17.6%）、仅肌少症（17例，5.5%）及恶病质+肌少症（23例，7.5%）。基线数据显示，合并组表现出显著较低的BMI、PMI及手握力（p < 0.001）。

2. 恶病质与肌少症的患病率及特征

研究发现，整体队列中恶病质患病率为25.1%，肌少症为13.0%。值得注意的是，约30%的恶病质患者伴有肌少症，而约60%的肌少症患者同时符合恶病质诊断。这表明两种综合征在临床实践中高度重叠。

3. 总生存期（OS）的比较分析

生存分析显示，仅恶病质组和恶病质+肌少症组的OS显著短于无综合征组。具体而言，恶病质+肌少症组的中位OS仅为59.6个月，远低于对照组的105.33个月。多变量Cox回归模型进一步证实，恶病质+肌少症（HR 2.48, p = 0.010）、HCC的存在（HR 3.40, p < 0.001）以及糖尿病史（HR 1.80, p = 0.013）是患者死亡的独立预测因子。

4. 肝脏相关事件、肝硬化进展与再入院

在时间依赖性分析中，恶病质+肌少症组至肝脏相关事件（如肝性脑病、静脉曲张破裂出血等）的发生时间显著早于其他组别。此外，该组患者的再入院时间也更短。尽管各组在肝硬化由代偿期向失代偿期进展的比例上未见显著差异，但合并症的存在显著加速了临床事件的恶化进程。

结论与讨论

本研究首次提供了慢性肝病患者中恶病质与肌少症共存现象的详细流行病学数据。研究表明，虽然单独的恶病质或肌少症均与不良预后相关，但两者的并发存在（Cachexia+Sarcopenia）才是预测死亡率和肝脏相关事件的最强指标。这一发现强调了在临床实践中，针对慢性肝病尤其是LC和HCC患者，应实施恶病质与肌少症的联合评估，而非孤立地看待某一综合征。通过早期识别这一高危群体，临床医生可以更有针对性地制定营养支持和代谢干预策略，从而潜在地改善患者的长期生存质量与预后。