肥厚型心肌细胞释放的细胞外囊泡会促进乳腺癌的发展

《Communications Biology》：Extracellular vesicles from hypertrophic cardiomyocytes promote breast cancer progression

　　

摘要

多种心血管疾病与肿瘤的发生相关。然而，肥厚性心脏如何促进肿瘤进展的机制尚未明确。在本研究中，我们发现肥厚型心肌细胞释放的细胞外囊泡会加速癌症的发展。首先，通过主动脉缩窄诱导心脏肥厚，然后将4T1-Luc细胞移植到小鼠体内；同时，用血管紧张素II处理AC16细胞，并将这些细胞释放的细胞外囊泡注射到先前在乳腺脂肪垫中植入MDA-MB-231细胞的小鼠体内。无论是经过主动脉缩窄处理的小鼠，还是接受血管紧张素II处理过的AC16细胞释放的细胞外囊泡的小鼠，其乳腺癌进展均明显加快；但使用GW4869（一种细胞外囊泡释放抑制剂）可以抑制这一效应。转录组测序和质谱分析表明，这些细胞外囊泡中miR-362-5p、S100A7和S100A8的表达水平升高，这显著促进了乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。重要的是，这些基因在心肌肥厚患者的血浆细胞外囊泡中的表达也有所升高，并且与炎症指标呈正相关。我们的研究揭示了肥厚型心肌细胞中驱动肿瘤进展的具体因素，为未来的靶向干预和预防提供了理论依据。

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