弓形虫（Toxoplasma gondii）会劫持宿主的S100A6蛋白，从而增强细胞的迁移能力并促进脑囊肿的形成

《Communications Biology》：Toxoplasma gondii hijacks host S100A6 to enhance cell migration and brain cyst formation

　　

摘要

弓形虫（Toxoplasma gondii, T. gondii）能够在宿主体内广泛扩散，包括跨越血脑屏障（BBB），从而在脑内形成持续的囊肿。然而，T. gondii如何利用宿主免疫细胞的迁移机制来促进自身的扩散，其分子机制目前仍不完全清楚。本研究发现，T. gondii感染会通过钙依赖性和P65依赖性的途径上调S100A6的表达；S100A6表达的增加促进了其与filamin A的相互作用，进而导致了细胞骨架的重组、细胞迁移能力的提升以及T. gondii的复制。此外，在C57BL/6J小鼠中敲除S100A6基因后，血脑屏障的通透性降低，弓形虫速殖子进入脑内的能力受到抑制，脑内的囊肿数量减少且体积变小。这些结果表明S100A6是T. gondii诱导的细胞迁移和扩散的关键调节因子，提示针对S100A6或其下游信号通路可能成为限制寄生虫扩散、预防慢性神经弓形虫病的治疗策略。