褪黑素通过潜在地调节涉及SIRT7的AKT-mTOR信号通路，来维持子痫前期人体脐静脉内皮细胞的功能

《Molecular and Cellular Endocrinology》：Melatonin maintains human umbilical vein endothelial cells function through potential regulation of the AKT-mTOR signaling pathway involving SIRT7 in preeclampsia

　　

周勇|孙国强|高燕|南山|齐宏波

重庆医科大学第一附属医院妇产科，中国重庆400016

摘要

引言

子痫前期（PE）因与氧化应激相关而闻名，可能导致内皮功能受损。尽管褪黑素作为一种抗氧化剂已被用于治疗PE，但其确切的治疗机制仍不明确。本研究的目的是探讨褪黑素与PE之间的关联，并探索褪黑素如何增强PE中的内皮细胞功能。

材料与方法

通过酶联免疫吸附测定（ELISA）量化血清褪黑素水平，利用Western blotting（WB）检测正常妊娠妇女和子痫前期妊娠妇女胎盘组织中褪黑素受体及SIRT7的表达水平。评估了褪黑素对缺氧-再氧合（H/R）处理后的野生型及SIRT7敲低的人类脐静脉内皮细胞（HUVECs）的影响，以及其对SIRT7表达和蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白（AKT/mTOR）信号通路的调节作用。

结果

我们发现PE患者的褪黑素水平降低，胎盘中的褪黑素受体1A型（MTNR-1A）和SIRT7表达也减少。褪黑素恢复了HUVECs PE细胞模型中的迁移和管状形成能力以及SIRT7的表达水平，但这种恢复作用在SIRT7敲低的情况下消失。此外，H/R处理后AKT/mTOR信号通路被抑制，SIRT7敲低时也观察到这种现象。相反，褪黑素的给药激活了AKT/mTOR信号通路。

结论

我们的结果表明褪黑素与PE的发生可能存在关联。褪黑素可缓解与PE相关的内皮功能障碍，这种作用与SIRT7和AKT/mTOR通路有关。

节选片段

引言

子痫前期（PE）通常发生在妊娠第二和第三孕期，主要表现为高血压和尿蛋白，全球发病率约为3%–5%（Chappell等人，2021年）。PE的病理生理过程复杂，可能涉及胎盘和全身性的氧化应激（Annesi等人，2024年）和炎症（Marzioni等人，2025年）以及胎盘缺氧（Tossetta等人，2019年）等因素。研究表明，内皮细胞...

胎盘组织和血清样本的收集

本研究得到了重庆医科大学妇女儿童医院伦理委员会的批准（批准号2022-010）。共纳入30例被诊断为PE的孕妇和30例提供知情同意的血压正常的孕妇，用于采集血液和胎盘样本。对照组为无妊娠并发症的妇女。纳入标准为年龄超过18岁且妊娠周数超过30周的孕妇。排除标准...

临床特征

表1显示，与正常妊娠妇女相比，PE患者的新生儿体重较低，孕前体重指数、收缩压和舒张压以及尿蛋白水平均较高（p<0.05）。两组在采样时的年龄或妊娠周数没有显著差异（p>0.05）。

PE患者的血液褪黑素水平及胎盘中的褪黑素受体表达发生改变

ELISA结果显示，PE患者的血浆褪黑素浓度显著低于血压正常的妊娠妇女...

讨论

结论

褪黑素可能与PE的发生和严重程度有关。体外实验表明，褪黑素通过调控SIRT7来减轻氧化应激对HUVECs的损伤。本研究表明，在PE的体外模型中，褪黑素对HUVEC功能的有益作用与SIRT7表达的上调及AKT/mTOR信号通路的参与有关。

CRediT作者贡献声明

齐宏波：监督。南山：研究。周勇：撰写——初稿

ghp_2019.

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。