不同表型和基因型的黏多糖贮积症成人听力损失的自然进程

《Molecular Genetics and Metabolism》：Natural history of hearing loss in adults with mucopolysaccharidoses across phenotype and genotype

【字体：大中小】 时间：2026年05月07日 来源：Molecular Genetics and Metabolism 3.5

编辑推荐：

成人遗传性代谢疾病，萨尔福德护理组织，北方护理联盟NHS基金会信托，英国萨尔福德

摘要

背景

听力损失是黏多糖贮积症（MPS）的公认并发症，但关于成人长期听力结果的具体数据仍然有限。本研究旨在描述不同MPS亚型中听力损失的自然病程，包括其患病率、严重程度及变化趋势，并探讨其与表型、基因型和治疗暴露之间的关联。

方法

这项回顾性研究分析了在三级代谢中心确诊的MPS患者的临床和听力学数据。听力损失根据标准阈值进行分类。横断面分析使用了最新的听力图，而纵向分析则比较了最早的和最新的评估结果。使用非参数方法探讨了临床和分子变量与听力损失之间的关联。

结果

在122名成人中，111人（90.9%）有最新的听力学数据。65.7%的患者存在听力损失，主要为感觉神经性听力损失（51.4%）。不同亚型的听力损失严重程度存在显著差异（p<0.001），其中MPS II型和MPS IVA型的听力损伤更严重。56名患者接受了中位数随访时间为18年的重复评估。尽管14.3%的患者听力损失加重了一个以上等级，但整个群体中没有系统性进展的迹象。无论是否接受酶替代疗法或造血干细胞移植，患者的听力变化趋势相似。

结论

在已知最大的成人队列中，MPS患者的听力损失较为常见，且具有亚型特异性，主要为感觉神经性听力损失。MPS II型和身材矮小的MPS IV型患者的受影响程度更严重。一旦形成听力损失，其程度似乎相对稳定，表明在成年期听力损失趋于平稳。现有疗法似乎无法改变成年人的听力结局，这突显了早期干预和终身听力监测的必要性。

引言

黏多糖贮积症（MPS）是一组由负责降解糖胺聚糖（GAG）的酶缺陷引起的遗传性溶酶体贮积性疾病。GAG的积累会导致多系统受累，影响肌肉骨骼系统、气道和呼吸道、心血管系统以及包括听觉系统在内的感觉器官[1]。包括酶替代疗法（ERT）和造血干细胞移植（HSCT）在内的疾病修饰疗法的进步，加上护理水平的提高，显著延长了患者的生存期[2][3][4]。因此，越来越多的MPS患者能够存活至成年，而影响沟通和生活质量的长期并发症已成为重要的临床问题[5]。

听力损失（HL）是MPS各亚型中最常见的表现之一，大多数患者在患病期间都会出现听力问题[1][2][3][4][5][6]。大型观察性队列的数据表明，MPS II型患者的听力损失发生率高达72%[7]，MPS I型、IVA型和VI型的发病率也较高[8][9][10]。MPS患者的听力损失通常具有混合性质，其原因包括反复发作的中耳炎、咽鼓管功能障碍和听小骨异常，以及渐进性的耳蜗和神经损伤[11][12][13]。儿童期听力损失通常呈进行性发展，从主要以传导性损失为主逐渐发展为混合性损失；针对MPS II型的纵向研究发现，每年平均听力下降约1分贝[11]。组织病理学和影像学研究显示GAG在耳蜗和听觉通路中积聚，表明后期损伤具有不可逆性[14]。然而，现有数据主要来自儿科或混合年龄段的队列，针对成人的纵向数据仍然不足。

目前尚不清楚MPS患者的听力损失在成年期是否继续进展，或者它是否是疾病早期发展的结果。ERT和HSCT对听力结局的影响尚未完全明了。虽然早期HSCT可能稳定部分MPS I型患者的听力，但效果因个体而异，并非总是具有保护作用[12]。同样，ERT对听力结局的影响也不一致，尤其是对于感觉神经性听力损失[15]。尽管有证据表明基因型可能影响疾病的总体严重程度，但基因型与听力结局之间的具体关联仍不明确[16][17]。同时，各国和国际组织（如MPS协会）越来越多地呼吁加强对MPS患者听力损失的评估和监测，因为这对生活质量和医疗参与度具有重要影响。本研究旨在描述不同MPS亚型中听力损失的自然病程，包括其患病率、严重程度及变化趋势，并探讨其与表型、基因型和治疗暴露之间的关联。

章节摘录

研究设计

这是一项基于常规收集的临床数据的回顾性观察性研究。研究内容包括：（1）临床数据的回顾性分析；（2）现有文献的系统性回顾。研究获得了北方护理联盟（25HIP16）的批准。该研究在一家专门收治LSD患者的三级成人代谢中心进行，采用了横断面和半纵向结合的研究方法。

人口统计学特征

研究共纳入122名MPS患者，中位年龄为26岁（四分位数范围21-36岁），男性略多（54.9%）（表1）。MPS I型是最常见的亚型（n=46；37.7%），其次是MPS IVA型（n=30；24.6%）和MPS III型（n=20；16.4%），MPS II型（n=15；12.3%）、MPS VI型（n=10；8.2%）和MPS VII型（n=1；0.8%）的比例较低。在MPS I型患者中，涵盖了所有表型谱系，其中Hurler型（n=20；43.5%）和Hurler-Scheie型（n=22；47.8%）占比较高。

讨论

这项成人自然病程研究表明，MPS患者的听力损失较为常见，主要为感觉神经性损失，并在长期随访中基本稳定。虽然中度至重度听力损失在相当一部分患者中存在，但仅少数患者的听力出现进展。在中位随访接近二十年的时间内，患者听力的持续恶化情况并未出现一致趋势，这表明在成年期听力损失趋于稳定。

结论

在已知最大的成人队列中，MPS患者的听力损失较为常见，且具有亚型特异性，主要为感觉神经性损失。MPS II型和身材矮小的MPS IV型患者的受影响程度更严重。一旦形成听力损失，其在成年期似乎基本稳定。无论是否接受ERT或HSCT治疗，患者的听力变化趋势相似。

作者贡献声明

Eamon P. McCarron：撰写——审稿与编辑、原始稿撰写、资源整理、项目管理、方法学设计、数据分析、概念构建。Karolina M. Stepien：撰写——审稿与编辑、监督工作。Neil Summerfield：数据管理。Reena Sharma：撰写——审稿与编辑、监督工作。Ana Jovanovic：撰写——审稿与编辑、监督工作、概念构建。Nicole Gossan：数据管理。Emma Burkitt-Wright：撰写——审稿与编辑

资金支持

未引用的参考文献

[7]

利益冲突声明

作者声明与本研究无任何财务或非财务利益冲突。没有任何作者收到可能影响研究结果或解释的酬金、咨询费用或其他财务支持。

致谢

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