智能磁性纳米酶用于多模式动态调节，以逆转乳腺癌的多重耐药性

《Molecular Pharmaceutics》：Smart Magnetic Nanozyme for Multimodal Dynamic Regulation to Reverse Multidrug Resistance in Breast Cancer

　　

Jinzhao He|Senyi Gong|Yu Liu|Hongjin Chen|Kamran Ashraf|Saria Sajid|Juan Gallo|Meijin Guo|Ali Mohsin

中国上海市200237，生物反应器工程国家重点实验室

肿瘤内的氧化还原稳态常常与多药耐药性（MDR）的发展有关，这种耐药性会削弱蒽环类化疗药物（如多柔比星DOX）的氧化细胞毒性。为了克服由氧化还原稳态驱动的MDR，我们分析了216名乳腺癌患者的转录组，发现TRPA1（一种氧化还原稳态调节因子）的过表达与药物耐药性之间存在显著关联。此外，我们设计了一种智能磁性纳米酶HADAF（HA@Anti-TRPA1@DOX@Au@Fe₃O₄），用于靶向TRPA1并逆转MDR。HADAF纳米酶结合了Au@Fe₃O₄纳米片、TRPA1的反义寡核苷酸和透明质酸（HA）。值得注意的是，HADAF的动态调控可以通过可控的低频振动磁场（VMF）和近红外（NIR）激光辐照来实现。体外和体内实验表明，HADAF能有效抑制TRPA1/PI3K/mTOR/MCL-1信号通路，促进细胞凋亡和铁死亡，在MCF-7/ADR细胞中实现了90%的抑制率。这种工程化治疗方法使DOX的IC₅₀降低了87.7倍。总之，这种多模式纳米酶为靶向氧化还原稳态和克服癌症治疗中的MDR提供了一种新策略。