Herbacetin作为一种新型治疗药物，通过靶向TGF-βRⅡ来实现降解，从而用于治疗肺纤维化和肾纤维化

《Molecular Therapy》：Herbacetin as a novel therapeutic agent for pulmonary and renal fibrosis by targeting TGF-βRⅡ for degradation

　　

Feng Liao|Peng Liu|Liumei Wu|Tingjing Zhong|Jiaxiao Li|Jiafan Chen|Chen Wu|Ya Liu|Junzhe Chen|Geng Li|Wenbiao Wang

广东省-香港联合免疫与遗传肾脏疾病实验室，广东省人民医院肾脏科，广东省医学科学院，南方医科大学，广州，510080，中国

摘要

Rhodiola rosea L.是一种传统中药，临床用于治疗肺纤维化。由于中含有多种成分，其抗纤维化作用机制尚未明确。本研究发现，Rhodiola rosea L.中的herbacetin是一种具有抗纤维化活性的分子，在博莱霉素诱导的肺纤维化和单侧输尿管阻塞诱导的肾纤维化两种小鼠模型中均表现出显著疗效。我们还揭示了herbacetin通过抑制TGF-β/Smad3信号通路发挥抗纤维化作用的分子机制：herbacetin能够与TGF-β受体Ⅱ结合，并在其K48连接的泛素化后被溶酶体途径降解，从而抑制TGF-β/Smad3信号通路。因此，herbacetin是一种新型的抗纤维化药物，它通过靶向TGF-β受体Ⅱ实现其对肺纤维化和肾纤维化的抑制作用。