雌激素介导的NF-κB抑制作用使得乳腺癌对溶瘤性病毒SVS的病毒治疗具有敏感性

《Molecular Therapy》：Estrogen-mediated NF-κB blockade enables breast cancer sensitivity to oncolytic VSV virotherapy

　　

梅丽莎·维恩斯（Mélissa Viens）|凯伦·杰弗罗伊（Karen Geoffroy）|埃莉娜·穆里奥（Elline Meuriot）|亚历山德拉·布奇利（Alexandra Buccilli）|维克托·穆林斯-丹瑟罗（Victor Mullins-Dansereau）|玛丽-路易·米尔（Marie-Lou Myre）|斯塔马蒂奥斯·帕拉迪西斯（Stamatios Paradisis）|安杰利娜·巴杜尔（Angelina Bardoul）|艾玛·玛丽·卡林（Emma Mary Kalin）|布鲁娜·阿拉里佩·萨拉伊瓦（Bruna Araripe Saraiva）|杰弗里·瓦伦西亚（Jeffrey Valencia）|金·勒克莱尔·德索尔尼耶（Kim Leclerc Desaulniers）|许-东·黄（Huy-Dung Hoang）|赛玛·哈桑（Saima Hassan）|约翰·卡梅伦·贝尔（John Cameron Bell）|芭芭拉·范德海登（Barbara Vanderhyden）|汤米·阿兰（Tommy Alain）|多米尼克·盖伊·罗伊（Dominic Guy Roy）|大卫·帕克·库克（David Parker Cook）|玛丽-克劳德·布尔乔亚-德涅奥（Marie-Claude Bourgeois-Daigneault）

蒙特利尔癌症中心和CHUM研究中心，加拿大蒙特利尔，H2X 0A9

摘要

对于乳腺癌，迫切需要新的治疗方法。虽然我们之前关于使用溶瘤病毒对抗该疾病的研究显示了其潜力，但观察到了不同的反应效果。有趣的是，乳腺癌根据激素受体的表达被分为不同亚型，我们发现三阴性乳腺癌（TNBC，缺乏雌激素（E2）受体表达）对溶瘤病毒Vesicular stomatitis virus (oVSV) 具有抗性，而E2受体阳性的癌症则对此病毒特别敏感。我们发现E2的刺激能够增强病毒感染，而抑制E2的内分泌疗法则会减弱病毒作用。进一步的机制研究表明，E2刺激会导致NF-κB激活的缺陷。为了提高溶瘤病毒疗法的效果而不依赖于E2，我们设计了一种治疗策略，将oVSV与NF-κB抑制剂IKK16和柳氮磺胺（Sulfasalazine, SSZ）结合使用，结果发现这两种药物都能改善TNBC细胞系和患者样本中的病毒复制情况。总体而言，我们的数据揭示了E2对溶瘤病毒疗法的新影响，并证明了将病毒治疗与NF-κB抑制剂结合使用可以重现E2介导的病毒增强效果。重要的是，这种治疗组合可能对所有类型的乳腺癌都有益，包括TNBC以及其他对E2无反应的乳腺癌。