异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型胶质瘤构成了弥漫性胶质瘤的一个独特分子亚型，其特征在于独特的生物学特性和相对良好的临床预后。然而，尽管其初始病程较为惰性，这些肿瘤最终仍会产生治疗耐药性且无法治愈。标准治疗方法依赖于手术，随后进行放疗和烷化剂化疗，这些方法虽能提供有效的疾病控制，但伴随着累积性的神经认知毒性。口服突变型IDH抑制剂Vorasidenib近期成为首个获批用于IDH突变型胶质瘤的靶向疗法。基于随机III期INDIGO试验的结果，美国食品和药物管理局（FDA）于2024年批准Vorasidenib作为IDH突变型2级胶质瘤术后的一线治疗选择。在这篇综述中，研究人员总结了IDH突变型胶质瘤的当前治疗范式，包括放疗和化疗的应用以及突变型IDH靶向治疗的演变作用。此外，还重点介绍了新兴的治疗策略，包括针对关键的生物学知情脆弱性（biologically informed vulnerabilities）的方法，如DNA损伤修复通路、细胞周期和代谢依赖性、肿瘤相关高甲基化以及抗肿瘤免疫激活。总的来说，这些进展反映了由IDH生物学理解的深入所驱动的快速演变的治疗格局，并有希望克服治疗耐药性并改善患者预后。
引言
弥漫性胶质瘤是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤。2008年在部分胶质瘤中发现异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变，导致了胶质瘤分类、预后评估和管理模式的范式转变。根据2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类（WHO CNS5），成人弥漫性胶质瘤现分为三种分子亚型：胶质母细胞瘤（GBM），IDH野生型（4级）；星形细胞瘤，IDH突变型（2-4级）；以及少突胶质细胞瘤，IDH突变型和1p/19q共缺失（2-3级）。IDH突变型胶质瘤构成了一种在生物学和临床上均独特的实体，与IDH野生型GBM相比预后相对良好。尽管其临床行为因组织学分级和分子特征而从惰性到侵袭性不等，但IDH突变型胶质瘤均呈浸润性生长并最终产生治疗耐药性。近二十年来对IDH突变型胶质瘤的科学和临床研究最终促成了突变型IDH（mIDH）抑制剂Vorasidenib于2024年获得美国FDA批准，为胶质瘤靶向治疗开启了新时代。本文概述了IDH突变型胶质瘤的当前治疗范式，包括放化疗和mIDH抑制剂的不断演变的角色，同时审视了正在研究的新兴治疗策略，并展望了未来治疗进展的潜在途径。
IDH突变型胶质瘤生物学与分类
野生型人类IDH酶存在三种同工型。IDH1和IDH2作为同源二聚体独立发挥作用，催化异柠檬酸可逆氧化为α-酮戊二酸（α-ketoglutarate），同时将烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+）还原为NADPH。IDH3在柠檬酸循环中不可逆地催化相同反应，同时将NAD+还原为NADH。IDH1和IDH2活性位点的突变最初在组织学分类的GBM中约12%的病例中被发现，而在组织学分类的2-3级弥漫性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤中约占70–80%。它们也在急性髓系白血病（AML）、胆管癌和软骨肉瘤中被发现。超过90%的IDH突变型胶质瘤携带体细胞杂合性IDH1 R132H精氨酸到组氨酸的点突变，其余则携带IDH1 R132或IDH2 R172基因座的其他点突变。
突变型IDH（mIDH）酶获得新功能（neomorphic activity），将NADPH和α-酮戊二酸转化为NADP+和病理性致癌代谢物D-2-羟基戊二酸（D-2HG）。D-2HG在IDH突变细胞中积累，被认为通过竞争性抑制α-酮戊二酸依赖性双加氧酶促进肿瘤发生，导致表观遗传失调、细胞分化改变、DNA修复受损和抗肿瘤免疫抑制。特别是，D-2HG抑制十-十一号染色体缺失（TET）家族去甲基化酶，导致组蛋白和DNA高甲基化，特别是在CpG岛，以及促进胶质发生的胶质瘤CpG岛甲基化表型（gCIMP）。
额外的分子变化区分了IDH突变型星形细胞瘤和IDH突变型少突胶质细胞瘤。IDH突变型少突胶质细胞瘤的定义是不平衡易位导致的1p和19q染色体臂共缺失，通常通过TERT启动子激活突变实现端粒维持。大多数IDH突变型星形细胞瘤携带TP53改变，大多数通过ATRX功能缺失实现端粒维持。根据组织学和分子特征，包括间变性和有丝分裂活性增加（3级）、存在微血管增殖或坏死（星形细胞瘤4级；少突胶质细胞瘤3级）或CDKN2A/B纯合缺失（星形细胞瘤4级），指定肿瘤分级为2–4级（星形细胞瘤）或2至3级（少突胶质细胞瘤）。
在临床上，IDH突变型胶质瘤比IDH野生型GBM发生在更年轻的患者中（通常为第二至第五个十年），并且更易引起癫痫。在MRI上，它们可能表现为对比增强、非增强或两者兼有。复发性IDH突变型胶质瘤肿瘤中出现增强通常意味着更具侵袭性的表型和较差的预后。少突胶质细胞瘤比星形细胞瘤更为惰性，预后更有利。
当前治疗方法
手术、放疗和化疗
IDH突变型胶质瘤初始治疗的主要手段是最大范围的安全手术切除。在安全的情况下对非增强肿瘤进行超最大范围切除可能在IDH突变型2级星形细胞瘤中带来生存获益。手术通常随后进行放疗和全身烷化剂化疗，通常是替莫唑胺（TMZ）或PCV（丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱），具体取决于分级和组织学。Vorasidenib（将在下一节讨论）用于选定的患者群体中，以延迟放化疗的需求。
关于IDH突变型胶质瘤放化疗的前瞻性随机试验证据大多早于分子时代。在年龄≥40岁或次全切除/活检的2级胶质瘤（星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤）中，NRG Oncology/RTOG 9802试验显示，辅助放疗联合PCV相较于单纯放疗显示出无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益。事后基因组分析发现，只有IDH突变型胶质瘤获得了这种生存获益，而IDH野生型肿瘤则没有。值得注意的是，上述患者群体（年龄≥40岁或次全切除/活检）在历史上被认为是组织学分类肿瘤的“高风险”早期进展人群，但这些参数可能不足以表征分子定义肿瘤的风险。
在3级少突胶质细胞瘤中，RTOG 9402和EORTC 26951随机试验表明，与单纯放疗相比，接受放疗联合PCV化疗的患者PFS和OS获益显著，尤其是在1p/19q共缺失肿瘤中。替莫唑胺（TMZ）的毒性特征比PCV更有利，被认为是IDH突变型少突胶质细胞瘤的合理替代方案，尽管尚无已发表的随机研究比较这两种方案。在一项间变性少突胶质细胞瘤的回顾性分析中，在接受放疗的患者中，PCV联合放疗相较于TMZ联合放疗与改善的未校正短期OS相关。最近一项针对IDH突变型1p/19q共缺失3级少突胶质细胞瘤的回顾性研究表明，即使在校正已知混杂因素后，PCV联合放疗仍与改善的OS相关。正在进行的CODEL前瞻性随机研究旨在更明确地解决这一问题。
对于IDH突变型3级星形细胞瘤，CATNON试验表明，放疗后进行12个周期的辅助TMZ相较于单纯放疗显示出生存获益，而在放疗期间同步使用TMZ并未带来额外获益。最后，IDH突变型4级星形细胞瘤是WHO 2021分类中定义的新实体，前瞻性治疗数据有限，尽管已有回顾性队列研究。标准治疗通常参照胶质母细胞瘤或3级星形细胞瘤，采用放疗和辅助（伴或不伴同步）TMZ。
除STELLAR试验外，复发环境下的治疗疗效随机前瞻性数据有限。在该研究中，343例首次复发的组织学间变性星形细胞瘤患者被随机分配接受洛莫司汀联合鸟氨酸脱羧酶抑制剂依氟鸟氨酸，或单独使用洛莫司汀。意向治疗分析中两组主要终点OS无差异。然而，基于2021 WHO CNS5的亚组分析显示，IDH突变型3级（而非4级）星形细胞瘤在联合组相对于单独洛莫司汀组获得了具有临床意义的PFS（中位15.8个月 vs 7.2个月）和OS（中位34.9个月 vs 23.5个月）获益。联合组中值得注意的毒性包括听力损伤和骨髓抑制增加。
突变型IDH抑制剂
口服mIDH抑制剂恩西地平（enasidenib）和艾伏尼布（ivosidenib）分别于2017年和2018年获FDA批准用于AML，艾伏尼布于2021年获准用于胆管癌。Ivosidenib和Vorasidenib均为口服mIDH抑制剂，在胶质瘤中进行了研究。Ivosidenib抑制突变型IDH1，而Vorasidenib抑制突变型IDH1和IDH2。在纳入复发性、经治的2–4级IDH突变型胶质瘤患者的I期试验中，ivosidenib和vorasidenib均显示出影像学缓解和疾病稳定，特别是在2级和3级非增强肿瘤中。在一项手术机会窗（surgical window-of-opportunity）研究中，ivosidenib和vorasidenib均使肿瘤D-2HG浓度降低了90%以上；然而，vorasidenib实现了更高的肿瘤与血浆比率和数值上更高的客观缓解率（ORR），这支持了其在III期随机INDIGO试验中进行评估的选择。
在III期INDIGO试验中，331例残留或复发性WHO 2级IDH1/2突变型胶质瘤患者被随机分配接受每日40 mg vorasidenib或安慰剂。符合条件的患者具有可测量的非增强疾病，除手术外未接受过其他治疗，且缺乏被视为“高风险”的特征。在中位随访14.2个月时，vorasidenib组的主要终点PFS显著延长（中位27.7个月 vs. 11.1个月，风险比[HR] 0.39，95%置信区间[CI] 0.27–0.56，p < 0.001）。Vorasidenib还显著推迟了至下次干预时间（TTNI）。这些结果促使FDA于2024年批准vorasidenib用于12岁及以上术后IDH1/2突变型2级胶质瘤患者。后续在20.1个月中位随访时对INDIGO数据的分析证实了原始结果——与安慰剂相比，vorasidenib显著改善了PFS（中位数未达到 vs. 11.4个月，HR 0.35，95% CI 0.25–0.49，p < 0.0001）以及TTNI。此外，vorasidenib减缓了肿瘤生长速率，并可能与较低的癫痫发作率相关。重要的是，vorasidenib总体耐受性良好。最常见的≥3级治疗相关不良事件是可逆的转氨酶升高，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（vorasidenib组10% vs 安慰剂组1%）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（vorasidenib组5% vs 安慰剂组0%）。其他治疗中出现的不良事件（TEAEs）主要为1–2级，且在治疗组和安慰剂组之间发生率相似。不到5%的患者因不良事件停药。在治疗结束前，各组间的神经认知功能或健康相关生活质量未观察到差异。
基于INDIGO研究结果，vorasidenib已成为IDH突变型2级胶质瘤患者新的二线治疗选择，允许延迟放化疗及其相关的长期神经认知后遗症。尽管INDIGO排除了对比增强疾病或全切的患者，但FDA标签并未基于这些标准限制使用，这反映了mIDH抑制更广泛的生物学原理。INDIGO中观察到的PFS获益是否会最终转化为OS优势尚不清楚，并且由于试验的交叉设计，不太可能得到明确证实。
新兴治疗方法
Vorasidenib的研究
INDIGO研究的结果提出了几个重要问题，包括vorasidenib是否可能使高级别肿瘤、既往接受过放化疗的患者受益，或用于联合方案。有生物学和早期临床依据支持vorasidenib作为非增强3级IDH突变型胶质瘤单药治疗的活性。在vorasidenib的I期研究中，几例3级非增强肿瘤患者实现了影像学缓解，其中位PFS与2级肿瘤相当。此外，对IDH突变型胶质瘤中ivosidenib早期临床经验的回顾性分析也表明，2级和3级肿瘤在疾病控制方面没有差异。这些发现是合理的，因为2级和3级胶质瘤——特别是星形细胞瘤——的组织学区分涉及一定的主观性和观察者间差异，可能具有有限的预后价值。认识到这一点，2025年国家综合癌症网络（NCCN）指南将vorasidenib列为新诊断IDH突变型星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤3级的治疗选择（2B类推荐）。
Vorasidenib在高级别胶质瘤放化疗期间或之后的作用正在研究中。III期随机试验正在进行中，以评估vorasidenib作为IDH突变型2级或3级星形细胞瘤一线放化疗后的维持治疗，以及在放疗期间联合每月TMZ（及随后的维持治疗）用于3级星形细胞瘤。对于IDH突变型4级星形细胞瘤，早期数据显示vorasidenib单药治疗在复发性患者中获益较小，可能是因为这些肿瘤携带额外的分子改变，使其对mIDH的依赖性降低。然而，vorasidenib与TMZ联合在放疗后是否能改善4级肿瘤的结果正在一项Ib/II期研究中评估。
其他突变型IDH抑制剂
除vorasidenib外，其他mIDH抑制剂正在开发中，可能具有不同的疗效和毒性特征。Safusidenib（DS-1001）是一种口服脑渗透性mIDH1 R132抑制剂，在一项I期试验中对47例复发性、经治的2–4级IDH1突变型胶质瘤患者进行了评估。在非增强肿瘤中观察到33%的缓解率，在增强肿瘤中为17%，包括1例3级和1例4级增强肿瘤的完全缓解（CR）。非增强肿瘤的中位PFS未达到，增强肿瘤为10.4周。一项针对27例既往未经治疗的WHO 2级IDH1突变型胶质瘤患者的safusidenib 250 mg每日两次的II期研究显示，ORR为44.4%，中位PFS未达到，而24个月的事件无进展概率为87.9%。总体而言，safusidenib在未经治疗的2级胶质瘤中显示出较高的缓解率，并在更高级别的经治增强胶质瘤中显示出可测量的活性，尽管毒性似乎比vorasidenib更频繁。一项正在进行的多部分III期试验正在评估safusidenib作为具有高风险特征的IDH1突变型2/3级星形细胞瘤或4级星形细胞瘤维持治疗的疗效。
Olutasidenib（FT-2102）是另一种口服脑渗透性mIDH1抑制剂，已于2022年获FDA批准用于IDH1突变型AML。在一项I期研究中，26例复发性、经治的2–4级IDH1突变型胶质瘤患者（大部分为增强型），ORR为8%，2例增强肿瘤患者达到部分缓解（PR）。所有可评估患者的中位PFS为1.9个月，4例2级胶质瘤患者为16.9个月。总体而言，olutasidenib耐受性良好。
Crelosidenib（LY3410738）是一种脑渗透性共价mIDH1/2抑制剂，目前正在包括胶质瘤和胆管癌在内的实体瘤中进行临床评估。初步结果显示，在27例IDH1/2突变型胶质瘤患者（包括22例增强肿瘤）中，最佳缓解为3例PR和9例疾病稳定（SD）。HMPL-306是一种脑渗透性mIDH1/2抑制剂，正在一项针对局部晚期或转移性实体瘤患者的I期试验中进行评估，初步结果显示在较低级别疾病中具有临床活性信号。
免疫治疗
除了mIDH抑制剂外，几种生物学知情疗法正在IDH突变型胶质瘤的临床试验中研究。免疫检查点阻断（ICB）正在研究中，以抵消D-2HG诱导的抗肿瘤免疫抑制，迄今为止疗效有限。在II期REVOLUMAB试验中，39例复发性IDH突变型高级别胶质瘤患者接受了纳武利尤单抗治疗，未能达到其预设的24周PFS率主要终点。由于D-2HG诱导的免疫抑制可能通过vorasidenib逆转，因此将免疫检查点阻断与mIDH抑制相结合是一种合理的策略。一项针对15例复发性IDH1突变型肿瘤（包括7例胶质瘤）患者的II期研究显示，ivosidenib联合纳武利尤单抗的组合是安全的，但其活性有限且与ivosidenib单药治疗相当。一项结合vorasidenib和帕博利珠单抗治疗复发性IDH突变型胶质瘤的I期/手术机会窗研究正在进行中。
IDH1 R132H突变导致肿瘤特异性新表位，该表位由肿瘤细胞上的主要组织相容性复合体（MHC）II类分子呈递，并诱导突变特异性的CD4+T细胞反应。这一发现促使了IDH1 R132H特异性疫苗作为IDH突变型胶质瘤治疗策略的开发。在NOA16 I期研究中，33例新诊断的3–4级IDH突变型星形细胞瘤患者接受了IDH1 R132H特异性肽疫苗治疗，该疫苗是安全的，并在93.3%的患者中诱导了跨多个MHC等位基因的免疫反应。多项I期试验正在评估IDH R132H特异性肽疫苗单药或与免疫检查点阻断联合使用的疗效。在ViCToRy I期试验中，复发性IDH1 R132H突变型2–3级胶质瘤患者将接受PEPIDH1M疫苗联合vorasidenib治疗。
PARP抑制剂
在临床前研究中，IDH突变细胞对多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂敏感。PARP是一种参与修复单链DNA断裂的酶。PARP抑制或捕获（阻止PARP从受损DNA位点释放）会导致合成致死性，特别是在同源重组缺陷的肿瘤中。在IDH突变型胶质瘤中，D-2HG下游的高甲基化被假设会造成同源重组缺陷，称为“BRCAness”，这为PARP抑制剂提供了治疗依据。随后的工作表明，IDH突变肿瘤表现出复制应激，这是以一种依赖PARP的机制解决的。
在一项针对35例复发性IDH突变型高级别胶质瘤患者的单臂II期研究中，奥拉帕尼单药治疗的中位PFS为2.5个月，PFS-6为31.4%，未达到其主要终点，尽管有2例患者获得客观缓解且治疗耐受性良好。另一项针对15例复发性增强型IDH1/2突变型胶质瘤患者的单药奥拉帕尼研究未达到其预设的活性缓解率阈值，但在2级和3级组织学患者中观察到了持久的疾病稳定。奥拉帕尼与其他PARP抑制剂（如尼拉帕尼）相比，脑穿透力有限，特别是在血脑屏障（BBB）完整的组织中，这可能是这些结果不佳的基础。在一项帕米帕尼联合节拍式TMZ治疗复发性IDH突变型胶质瘤的I/II期机会窗研究中，帕米帕尼在增强和非增强肿瘤中均达到了有意义的浓度。然而，该组合未能达到其有意义ORR的主要终点，并表现出显著的累积毒性。值得注意的是，奥拉帕尼、尼拉帕尼和帕米帕尼非选择性地抑制PARP1和PARP2。PARP1抑制介导合成致死性，而PARP2抑制介导血液学毒性。选择性PARP1抑制剂正在开发中。
细胞周期和代谢脆弱性
在临床前研究中阐明的IDH突变型胶质瘤在代谢和细胞周期通路中的众多脆弱性正处于早期临床研究中。D-2HG的一个下游后果是抑制α-酮戊二酸依赖性支链氨基酸转氨酶，导致细胞内谷氨酸耗竭，进而减少关键抗氧化剂谷胱甘肽的合成。这在IDH突变细胞中造成了一种氧化还原脆弱状态，使其高度依赖谷氨酰胺酶介导的谷氨酰胺向谷氨酸的转化来维持谷胱甘肽水平和缓冲氧化应激。在临床前模型中，谷氨酰胺酶的药理抑制破坏了这种代偿途径，导致谷胱甘肽耗竭、活性氧积累，并优先对IDH突变细胞而非IDH野生型细胞产生细胞毒性。选择性谷氨酰胺酶抑制剂Telaglenastat正在一项I期研究中与放疗和替莫唑胺联合用于新诊断的IDH突变型2级和3级星形细胞瘤患者。
IDH突变型胶质瘤细胞还表现出对从头嘧啶合成通路的选择性依赖，该通路可被二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制有效抑制，使这些肿瘤对DHODH靶向治疗特别脆弱。脑渗透性DHODH抑制剂BAY2402234代表了IDH突变型胶质瘤的一种有吸引力的治疗策略，并处于早期临床研究中。
由于D-2HG的积累和NADPH的消耗，IDH突变型胶质瘤表现出对线粒体氧化代谢产生ATP的增加依赖，创造了潜在的治疗脆弱性。Zotiraciclib是一种脑渗透性CDK9抑制剂，在临床前模型中破坏线粒体功能并增加IDH突变型胶质瘤的氧化应激。这些发现支持了zotiraciclib作为单药治疗以及与替莫唑胺联合用于复发性肿瘤患者的临床调查。
另一个分子靶点是CDKN2A/B的纯合缺失，这是IDH突变型胶质瘤进化过程中的常见晚期事件，预示着不良预后并证明4级分类的合理性。这为利用CDK4/6抑制剂靶向CDK–Rb通路失调提供了理论依据。CDKN2A缺失导致肿瘤抑制因子p16(INK4A)缺失，导致CDK4/6活性失控、视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化和细胞周期进程促进。在携带CDKN2A纯合缺失的IDH突变型胶质瘤临床前模型中，CDK4/6抑制剂阿贝西利（abemaciclib）和帕博西尼（palbociclib）显示出抗肿瘤活性，支持CDK4/6抑制作为该分子亚群的一种有前景的治疗策略。Palbociclib和abemaciclib正在针对IDH突变型胶质瘤进行研究。
蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）的抑制也正在成为具有双等位基因MTAP缺失的IDH突变型胶质瘤的合理治疗策略。MTAP位于染色体9p21上，邻近CDKN2A，常与CDKN2A共缺失，并在IDH突变型胶质瘤中预示不良预后。MTAP缺失导致甲基苏氨酸腺苷（MTA）积累，通过竞争S-腺苷甲硫氨酸（SAM）抑制PRMT5，并使MTAP缺失的肿瘤细胞对进一步的PRMT5抑制过度敏感。在一项PRMT5抑制剂PRT811的I期研究中，在IDH突变型胶质瘤患者中观察到了持久的完全缓解，但在IDH野生型胶质瘤患者中未观察到，这表明IDH突变肿瘤可能对PRMT5导向的合成致死策略特别敏感。
低甲基化药物
IDH突变型胶质瘤的一个标志是D-2HG介导的胶质瘤CpG岛甲基化表型（gCIMP），其促进胶质发生。一个潜在的机制是CCCTC结合因子（CTCF）结合位点处的超甲基化，这损害了CTCF的结合，并允许组成型增强子异常激活癌基因PDGFRA。去甲基化药物可以恢复这种绝缘并抑制PDGFRA的过表达。在临床前模型中，DNA甲基转移酶的抑制可以逆转涉及胶质分化的基因座的异常启动子高甲基化并抑制肿瘤生长。在一项针对12例进行性IDH突变型胶质瘤患者的临床研究中，低甲基化药物5-氮杂胞苷（获批用于治疗高危骨髓增生异常综合征和AML）显示出最小的活性。由于5-氮杂胞苷的BBB穿透力有限，多项正在进行的评估鞘内5-氮杂胞苷在成人和儿童原发性脑肿瘤中的研究，包括评估其与纳武利尤单抗联合用于复发性星形细胞瘤、IDH突变型、CNS WHO 4级成人患者以及其他高级别胶质瘤的临床试验。ASTX727是地西他滨（一种低甲基化药物）和cedazuridine（一种胞苷脱氨酶抑制剂，可防止地西他滨在胃肠道中降解）的口服组合。ASTX727目前正在评估用于进行性、非增强型IDH突变型胶质瘤的成人患者。初步结果表明ASTX727耐受性良好，疾病稳定代表观察到的最佳客观反应。
结论与未来方向
致癌IDH突变在胶质瘤中的发现是一项变革性的进步，重塑了胶质瘤的分类、预后评估和治疗开发。Vorasidenib是首个可用于IDH突变型胶质瘤的靶向疗法，基于III期INDIGO试验的结果，于2024年被FDA批准作为IDH突变型2级胶质瘤术后患者的一线治疗。放疗和细胞毒性化疗作为有效标准治疗继续发挥关键作用，但靶向治疗有望延迟放化疗及其相关的长期神经认知后遗症。IDH突变型胶质瘤在很大程度上仍然无法治愈，随着时间的推移经历基因组演变并进展为对突变型IDH信号传导依赖性降低的高级别肿瘤。有效治疗这些高级别肿瘤仍然是该领域的挑战。
IDH突变型胶质瘤的新兴治疗策略包括mIDH抑制剂以及其他生物学知情方法。Vorasidenib在未纳入INDIGO的特定亚群中的作用正在研究中。Vorasidenib可能使3级非增强肿瘤受益，尽管缺乏该亚组的随机数据。其与化疗联合、在高级别肿瘤中
