《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》：Genetic Modifiers of the Portfolio Diet Score and LDL Cholesterol in Young Adults
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维多利亚·陈（Victoria Chen）|劳拉·基亚瓦罗利（Laura Chiavaroli）|安德烈亚·J·格伦（Andrea J. Glenn）|梅根·E·卡瓦纳（Meaghan E. Kavanagh）|塔拉·泽伊图恩（Tara Zeitoun）|西里尔·W·C·肯德尔（
维多利亚·陈（Victoria Chen）|劳拉·基亚瓦罗利（Laura Chiavaroli）|安德烈亚·J·格伦（Andrea J. Glenn）|梅根·E·卡瓦纳（Meaghan E. Kavanagh）|塔拉·泽伊图恩（Tara Zeitoun）|西里尔·W·C·肯德尔（Cyril W.C. Kendall）|大卫·J·A·詹金斯（David J.A. Jenkins）|萨拉·马达维（Sara Mahdavi）|艾哈迈德·埃尔-索赫米（Ahmed El-Sohemy）|约翰·L·西文派珀（John L. Sievenpiper）
多伦多大学特默蒂医学院营养科学系，加拿大安大略省多伦多市
摘要
背景与目的
组合饮食（Portfolio Diet）已被证明能够显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平。ABCA1、ABCG8、APOA5和ANGPTL3以及APOC1等基因的变异也与LDL-C及其他血液脂质浓度相关。然而，这些基因变异与组合饮食对LDL-C的影响机制尚不清楚。因此，我们研究了参与脂质代谢的基因是否会影响组合饮食评分（Portfolio Diet Score, PDS）及其各组成部分与LDL-C浓度之间的关联。
方法与结果
这项横断面研究共纳入了1,490名年轻成人（平均年龄23±2岁），数据来自TNH研究。采用组合饮食评分（PDS）及其各个组成部分来评估参与者对饮食的遵循情况。通过候选基因方法，对这些参与者进行了ABCA1（rs1883025）、ABCG8（rs6544713）、APOA5（rs662799）、ANGPTL3（rs10889353）和APOC1（rs4420638）基因中的单核苷酸多态性（SNPs）的基因分型。多重线性回归分析了基因与饮食对LDL-C的影响。结果显示，较高的PDS评分、植物蛋白和植物甾醇的摄入量以及较低的饱和脂肪和胆固醇摄入量与较低的LDL-C水平相关（p<0.05）。ABCA1 rs1883025基因型改变了PDS与LDL-C之间的关联（p<0.01）：在携带ABCA1 rs1883025 CC基因型的人群中，PDS评分每增加1分，LDL-C降低0.017 mmol/L（95%置信区间：-0.027至-0.007，p<0.01）；在携带TT基因型的人群中，LDL-C降低0.034 mmol/L（95%置信区间：-0.065至-0.003，p=0.03）。ABCG8 rs6544713的T等位基因与较高的LDL-C水平相关（p=0.002），并且该基因型还改变了植物蛋白和植物甾醇与LDL-C的关联（p=0.02和p=0.01）。在携带ABCG8 rs6544713 TT基因型的人群中，每天摄入1份额外的植物蛋白或植物甾醇可进一步降低LDL-C水平（分别降低0.314 mmol/L和0.051 mmol/L，p=0.03和p=0.04）。
结论
在年轻成人中，较高的PDS评分及其各组成部分的摄入量与较低的LDL-C水平呈正相关。研究结果表明，ABCA1 rs1883025和ABCG8 rs6544713基因型会影响PDS、植物蛋白和植物甾醇与LDL-C之间的关联。
章节摘录
引言
心血管疾病（CVD）仍然是加拿大、美国乃至全球的主要死亡原因之一。孟德尔随机化和随机对照试验已证实低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在CVD发病机制中的重要作用。LDL-C浓度及血脂异常的发病机制具有显著的遗传因素。ABCA1、ABCG8、载脂蛋白A5等基因在血脂异常中发挥着关键作用。
研究人群
本研究基于多伦多营养基因组学与健康（Toronto Nutrigenomics and Health, TNH）研究，该研究的详细信息见于其他文献。TNH是一项针对加拿大年轻人的横断面研究，旨在探讨饮食摄入与慢性疾病生物标志物之间的关联。研究对象为20至29岁的年轻人（平均年龄23±2岁），来自多伦多大学校园。
参与者特征
2显示了不同PDS评分段参与者的特征。评分较高的参与者通常年龄较大、性别为女性、体力活动较多、总能量摄入量较高，并且具有大学学位。不同种族和文化背景的参与者在PDS评分上存在差异，其中白人在评分最高的组别中占比较高。表1列出了各PDS组成部分的平均摄入量。
组合饮食与LDL-C
图1显示了PDS及其组成部分与LDL-C浓度之间的关联。
讨论
在本项针对年轻人的横断面研究中，ABCG8 rs6544713的T等位基因、APOA5 rs662799的G等位基因、ANGPTL3 rs10889353的A等位基因以及APOC1 rs4420638的G等位基因与较高的LDL-C水平相关。此外，ABCA1 rs1883025和ABCG8 rs6544713基因型改变了PDS或其组成部分与LDL-C之间的关联。ABCA1 rs1883025基因型还改变了PDS与LDL-C之间的负相关关系。
结论
较高的PDS评分及其各组成部分的摄入量与较低的LDL-C水平呈正相关。这些发现提示ABCA1 rs1883025和ABCG8 rs6544713基因型会影响PDS、植物蛋白和植物甾醇与LDL-C之间的关联。这些结果符合当前临床实践指南中关于组合饮食应用的建议，同时也强调了个性化饮食建议在初级保健中的重要性。
作者贡献
维多利亚·陈（VC）、安德烈亚·J·格伦（AE-S）和约翰·L·西文派珀（JLS）设计了研究；维多利亚·陈（VC）进行了统计分析；维多利亚·陈（VC）、劳拉·基亚瓦罗利（LC）、安德烈亚·J·格伦（AJG）、梅根·E·卡瓦纳（MEK）、塔拉·泽伊图恩（TZ）、萨拉·马达维（SM）、西里尔·W·C·肯德尔（CWC）、大卫·J·A·詹金斯（DJAJ）和约翰·L·西文派珀（JLS解释了研究结果；维多利亚·陈（VC）撰写了初稿；维多利亚·陈（VC）、劳拉·基亚瓦罗利（LC）、安德烈亚·J·格伦（AJG）、梅根·E·卡瓦纳（MEK）、塔拉·泽伊图恩（TZ）、萨拉·马达维（SM）、西里尔·W·C·肯德尔（CWC）、大卫·J·A·詹金斯（DJAJ）和约翰·L·西文派珀（JLS共同审阅并批准了最终稿件；安德烈亚·E·萨维奇（AE-S）和约翰·L·西文派珀（JLS提供了指导。
资金声明
维多利亚·陈（VC）获得了多伦多3D研究奖学金、加拿大卫生研究院（CIHR）研究生奖学金（CGS-M）以及多伦多大学营养科学系的资助。劳拉·基亚瓦罗利（LC）获得了多伦多3D新研究员奖学金。安德烈亚·J·格伦（AJG获得了加拿大卫生研究院（CIHR）的奖学金以及多伦多知识合成与临床试验基金会的博士后奖学金。梅根·E·卡瓦纳（MEK获得了加拿大卫生研究院（CIHR）的博士研究奖学金（项目编号：FRN: 181403）和CGS的资助。
利益冲突声明
劳拉·基亚瓦罗利（LC）得到了加拿大卫生研究院（CIHR）、加拿大蛋白质产业协会（政府全球创新集群成员）、美国农业部大豆检查计划（USDA soy “Checkoff” program）以及阿尔伯塔豆类种植者协会的支持。安德烈亚·J·格伦（AJG获得了英国营养协会、Vinasoy公司和好食品研究所的酬金或旅行资助。萨拉·马达维（SM获得了咨询委员会活动、咨询职位、教育经费及旅行补助等支持。
