尼日利亚农村成年人的血脂异常负担及人群特异性血脂阈值：对心血管风险筛查的意义

《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》：Dyslipidaemia burden and population-specific lipid thresholds in rural Nigerian adults: Implications for cardiovascular risk screening

　　丹尼·阿索贡|拉尔夫·K·阿凯亚|金斯利·C·奥苏吉|纳撒尼尔·O·伊马菲登|纳迪姆·库雷希|芭芭拉·伊延
尼日利亚埃多州伊鲁阿专科医院公共卫生系

**摘要**
背景与目的
尼日利亚的心血管疾病（CVD）及其相关死亡率呈上升趋势，迫切需要针对这一问题的预防策略。然而，关于胆固醇分布以及适用于尼日利亚人群的特定脂质阈值的可靠证据仍不足。本研究旨在描述尼日利亚农村成年人总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL cholesterol）和甘油三酯的性别和年龄特异性分布，并确定该人群的脂质阈值百分比。

**方法**
在尼日利亚南部的一家三级医院中对1,309名成年人（577名男性，732名女性）进行了横断面研究。收集了2022年4月至11月期间的血液检测结果进行分析。描述了按性别和年龄组划分的胆固醇分布情况，并确定了95百分位的脂质阈值。

**结果**
总体而言，46.8%的参与者总胆固醇水平升高（平均198.93毫克/分升（标准差57.81毫克/分升）；14.6%的参与者LDL-C水平升高（平均120.83毫克/分升（标准差51.62毫克/分升）；27.9%的参与者甘油三酯水平升高（平均128.83毫克/分升（标准差75.26毫克/分升））。女性的总胆固醇、LDL-C和非HDL胆固醇平均水平均高于男性。该人群中总胆固醇和LDL-C的95百分位值分别为294毫克/分升（7.6毫摩尔/升）和205.7毫克/分升（5.3毫摩尔/升）。

**结论**
近一半的尼日利亚农村成年人存在血脂异常，其中女性的风险尤为显著。本研究得出的95百分位脂质阈值可能代表了该人群及类似地区患动脉粥样硬化性心血管疾病风险的临界值。这些结果将有助于制定针对性的干预措施，以降低高胆固醇负担及相应的动脉粥样硬化性心血管疾病风险。

**引言**
心血管疾病（CVD）是全球主要的疾病负担和死亡原因（1）。不同种族和地区在心血管疾病的发病率及相关死亡率方面存在差异（2），其中超过四分之三的CVD相关死亡发生在低收入和中等收入国家（3）。高胆固醇，尤其是升高的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇，是动脉粥样硬化性心血管疾病的危险因素（4），也是临床预防指南的主要治疗目标（5, 6）。尽管尼日利亚人口中高胆固醇的患病率很高（7, 8），但对其血液胆固醇分布的了解仍然有限。确定并理解该人群中胆固醇及其他脂质（如LDL-C、甘油三酯和非HDL胆固醇）的分布情况，将有助于制定针对心血管疾病及其相关死亡的预防策略。

**患者与方法**
本研究在尼日利亚南部的伊鲁阿专科医院（ISTH）进行，使用了2022年4月至11月期间在该医院化学病理实验室进行胆固醇检测的所有成年患者的回顾性记录。我们描述了这些患者的一般人群中胆固醇（LDL-C、non-HDL胆固醇和甘油三酯）的分布情况。根据ISTH实验室的正常值范围（总胆固醇<200毫克/分升（或<5.17毫摩尔/升），LDL-C上限159毫克/分升（或4.11毫摩尔/升），甘油三酯<150毫克/分升（或<1.69毫摩尔/升），还确定了各亚组中的血脂异常患病率。所有分析均使用Stata SE 17统计软件包完成。本研究已获得ISTH人类研究与伦理委员会的伦理批准（批准编号ISTH/HREC/20222609379）。2023年2月26日回顾性查阅了患者的医疗记录，研究作者仅能访问完全匿名的记录。

**实验室检测**
按照常规实验室操作流程采集血液样本（建议检测前禁食一夜）。将空腹静脉血样本采集到肝素化试管中，并在伊鲁阿专科医院化学病理实验室进行分析。脂质成分使用Selectra Pro S自动化学分析仪（ELITechGroup B.V.，荷兰斯潘克伦）进行测量，试剂盒由ELITech Clinical Systems SAS（法国塞斯）提供。总胆固醇和甘油三酯通过基于胆固醇氧化酶–过氧化物酶和甘油-3-磷酸氧化酶–过氧化物酶反应的标准酶促比色法测定（10）。HDL-C和LDL-C的测定需经过选择性沉淀和溶解步骤（11）。脂质检测的校准使用ELITech HDL/LDL校准剂和ELICAL-2多功能系统校准剂完成。内部质量控制使用ELITROL I和II对照品进行，系统校准每28天进行一次。所有检测均按照制造商的说明和标准临床化学实验室程序执行。

**结果**
研究共纳入1,309名患者，其中男性577人（44.1%），女性732人（55.9%）。患者平均年龄为46.7岁（标准差16.2岁：男性48.4岁；女性45.4岁）。表1显示了总体及按10岁年龄组划分的男性和女性的总胆固醇、LDL-C和non-HDL胆固醇的平均值。除30–39岁年龄组外，所有年龄组中女性的总胆固醇（203.3毫克/分升vs 193.4毫克/分升）、LDL-C（125.1毫克/分升vs 115.5毫克/分升）和非HDL胆固醇（148.4毫克/分升vs 141.1毫克/分升）平均水平均高于男性。尽管总体而言男性的甘油三酯水平高于女性，但在大多数10岁年龄组中女性的甘油三酯水平也高于男性。

**表1. 研究人群的基线数据和脂质特征**
- 总胆固醇（n=1,309）
- 男性（n=577）：平均年龄46.7岁（标准差16.2岁）
- 总胆固醇（平均198.93毫克/分升，标准差57.81毫克/分升）
- 总胆固醇第50百分位（IQR）198.93毫克/分升（范围195.80-202.06毫克/分升）
- 总胆固醇第90百分位（IQR）273.02毫克/分升（范围268.79-277.24毫克/分升）
- 总胆固醇第95百分位（IQR）294.02毫克/分升（范围289.21-298.82毫克/分升）
- LDL-C（n=577）：平均年龄48.4岁（标准差17.3岁）
- LDL-C（平均120.83毫克/分升，标准差51.62毫克/分升）
- LDL-C第50百分位（IQR）120.83毫克/分升（范围118.03-123.63毫克/分升）
- LDL-C第90百分位（IQR）186.99毫克/分升（范围183.21-190.76毫克/分升）
- non-HDL胆固醇（n=732）：平均年龄45.4岁（标准差15.2岁）
- non-HDL胆固醇（平均145.16毫克/分升，标准差48.64毫克/分升）
- non-HDL胆固醇第50百分位（IQR）142.40毫克/分升（范围142.40-148.39毫克/分升）

**按年龄组划分的总胆固醇**
- 18-29岁组（n=265）：平均196.30毫克/分升
- 30-39岁组（n=153）：平均197.56毫克/分升
- 40-49岁组（n=303）：平均201.73毫克/分升
- 50-59岁组（n=271）：平均198.37毫克/分升
- 60-69岁组（n=198）：平均202.58毫克/分升
- 70-79岁组（n=93）：平均201.91毫克/分升

**图1. 男女总胆固醇、LDL-C和甘油三酯的分布**
根据ISTH实验室的正常值范围，46.8%的患者总胆固醇水平升高；14.6%的患者的LDL-C水平升高；27.9%的患者的甘油三酯水平升高。该人群中总胆固醇和LDL-C的95百分位值分别为294毫克/分升（7.6毫摩尔/升）和205.7毫克/分升（5.3毫摩尔/升）。

**讨论**
在尼日利亚南部成年人的这项描述性横断面研究中，女性的总胆固醇、LDL-C和非HDL胆固醇平均水平均高于男性。这一现象在所有10岁年龄组中均成立，仅30–39岁年龄组除外。女性的甘油三酯水平在大多数10岁年龄组中也高于男性。46.8%的患者总胆固醇水平升高（≥200毫克/分升），14.6%的患者的LDL-C水平升高（≥159毫克/分升），27.9%的患者的甘油三酯水平升高（≥150毫克/分升）。该人群中总胆固醇和LDL-C的95百分位值分别为294毫克/分升（7.6毫摩尔/升）和205.7毫克/分升（5.3毫摩尔/升）。

**与现有文献的比较**
我们的研究发现女性高胆固醇负担高于男性，这与Adeloye等人进行的系统评价和荟萃分析结果一致（报告男性高胆固醇患病率为38%，女性为42%（8））。造成这种性别差异的可能原因包括尼日利亚女性体力活动较少、饮食习惯、性别角色和久坐生活方式（8, 12）。这一发现表明女性可能是该地区的重要风险因素，支持进行性别分化的风险评估和针对性预防策略的必要性。
除了患病率外，绝对脂质水平的比较也很重要。世界卫生组织非洲区域非传染性疾病风险因素报告（基于多国WHO STEPS调查）数据显示，非洲不同地区的平均总胆固醇浓度差异较大（例如3.4至5.4毫摩尔/升，相当于131.5至209毫克/分升），反映了心血管风险因素的地域多样性（13）。我们的研究结果（平均总胆固醇198.93毫克/分升）处于非洲人群平均水平的上限。
类似地，H3Africa非洲Wits-INDEPTH基因组研究合作项目（AWI-Gen）的数据也显示了非洲不同地区和性别之间的脂质特征和心血管风险因素的显著差异（14）。AWI-Gen项目涉及布基纳法索、加纳和南非多个国家，其研究结果支持非洲内部存在异质性，而非整个撒哈拉以南非洲地区的脂质浓度完全一致。一项关于非洲血脂异常患病率的荟萃分析显示，不同地区存在显著差异，这与城市化、饮食转变、肥胖率和社会经济因素有关（15）。尽管早期非洲研究多报告相对较低的总胆固醇水平，但最近的数据表明，特别是在城市化和半城市化地区，这些水平正趋于全球平均水平（16）。
与国际相比，高收入国家的平均总胆固醇水平在过去几十年有所下降，尤其是在西欧和北美，这得益于饮食改善和广泛使用降脂疗法（16）。我们研究中观察到的相对较高的平均脂质水平可能反映了撒哈拉以南非洲地区的持续流行病学变化。此外，早期研究显示许多低收入和中等收入地区降脂疗法的可用性和使用有限，这可能是导致脂质水平持续升高的原因之一（17）。

**优势与局限**
据我们所知，这是首次描述尼日利亚农村成年人性别和年龄特异性脂质分布的研究。这也是首次确定可能预示该人群动脉粥样硬化性心血管疾病风险增高的胆固醇水平的90、95和99百分位阈值的研究。我们承认本研究存在若干局限性：研究对象仅限于在三级医院实验室就诊的成年人，包括因各种临床原因就诊的患者以及接受就业或旅行认证筛查的患者。这项基于实验室的样本研究引入了选择和转诊偏差的可能性，可能导致与普通人群相比，血脂异常的患病率被高估。此外，混合的临床和筛查人群可能限制了其直接推广到社区中看似健康的人群。尽管如此，该数据集反映了常规临床实践中遇到的各种个体，并为尼日利亚南部地区接受医疗服务的成年人的脂质分布提供了宝贵的见解。此外，由于数据是回顾性的且基于实验室检测，因此无法获得详细的临床信息，例如他汀类药物的使用情况、空腹状态、合并症、体质指数和绝经状态。

本研究的另一个局限性是缺乏纵向的临床结果数据。由于该研究是横断面的，并基于回顾性的实验室记录，因此无法评估动脉粥样硬化性心血管事件的发生情况。因此，本研究得出的基于百分位的脂质阈值不能被视为经过结果验证的心血管风险阈值。需要开展前瞻性的基于人群的队列研究，将脂质水平与动脉粥样硬化性心血管疾病事件的发生联系起来，以确定具有临床意义的风险阈值。

**临床和公共卫生意义**
我们的研究发现强调了尼日利亚普通人群中高胆固醇的负担，并支持了先前研究的证据，这些研究表明女性中高胆固醇的负担更为严重。这突显了针对特定人群的临床和公共卫生策略的重要性，以减少高胆固醇的负担及其导致的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险。本研究中确定的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的第95和第99百分位阈值可能表明，超过这些阈值的患者面临较高的动脉粥样硬化性心血管疾病风险，同时也存在较高的遗传性高胆固醇（如家族性高胆固醇）的可能性。因此，这些基于百分位的脂质阈值可以用作流行病学参考点，有助于识别那些脂质水平显著升高、需要进一步评估是否患有潜在遗传性血脂异常（如家族性高胆固醇）的个体，尤其是在正式筛查体系有限的条件下。

本研究为更大规模的基于人群的研究提供了基础数据，并与世界卫生组织（WHO）在非洲非传染性疾病方面的优先事项相符。重要的是，需要在尼日利亚多个地区开展大规模的前瞻性基于结果的研究，以确认这些发现的普遍性，并确定与动脉粥样硬化性心血管疾病高风险相关的人群特异性脂质阈值。

**数据可用性说明**
在本研究中，我们使用了来自Irrua专科教学医院（ISTH）的匿名回顾性患者级数据，由于保密考虑，这些数据不对外公开。经ISTH人类研究与伦理委员会批准，数据将应要求提供给通讯作者。

**作者贡献**
BI和DA构思了这项研究；BI、NQ、RKA和DA设计了研究方案；DA、KCO和NOI整理并提供了研究数据；BI分析了数据；BI、DA、NQ和RA解读了研究结果；BI起草了初稿；BI、NQ、RKA、DA、KCO和NOI对初稿进行了内容上的严格修订。所有作者都阅读并批准了最终稿件。BI和DA是本文的担保人。

**利益冲突**
无声明。

**伦理审批**
本研究的伦理审批由ISTH人类研究与伦理委员会（批准编号ISTH/HREC/20222609379）授予。患者的医疗记录于2023年2月26日被回顾性获取，研究作者只能访问完全匿名化的记录。

**参与同意声明**
本研究的参与者并非前瞻性招募的，伦理委员会免除了参与者签署同意书的要求。

**资金**
无