利用可调节的膜结合IL-15，可以从免疫排斥的软骨肉瘤中生成具有强效细胞毒性的肿瘤浸润淋巴细胞 开放获取

《Cancer Immunology Research》：Potent Cytotoxic Tumor-Infiltrating Lymphocytes Can Be Generated from Immune-Excluded Chondrosarcomas Using Regulatable Membrane-Bound IL15 Open Access

　　

摘要

自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法对免疫学上“热性”肿瘤（如黑色素瘤、宫颈癌和肾癌）显示出了良好的疗效。然而，从那些肿瘤突变负荷较低的“冷性”肿瘤（如许多肉瘤类型）中生成具有杀伤能力的TIL存在挑战，这是因为淋巴细胞在肿瘤微环境（TME）中的浸润有限，肿瘤抗原特异性高亲和力的T细胞频率较低，且TME中的免疫抵抗机制尚不完全清楚。在这里，我们报道了从免疫排斥型、细胞稀少的软骨肉瘤活检样本中成功分离并扩增出经过改造的、具有可调节膜结合IL15功能的TIL（cytoTIL15细胞），这些细胞主要包含胶原基质。实验表明，在无外加IL2的条件下，这些细胞在细胞培养和肿瘤球状模型中具有很强的肿瘤杀伤能力。对TME的全面空间分析显示，胶原和髓系细胞的浸润是主要的抵抗机制，而淋巴细胞的浸润主要局限于肿瘤的周围区域，这一点在采集TIL样本时需要予以考虑。此外，我们还发现IL15降低了从TIL克隆型中分离出的T细胞受体的信号传导阈值，从而增强了这些细胞在自体3D肿瘤模型中的浸润能力和细胞毒性。这些结果为开发无需IL2的支持性TIL疗法提供了可能性，尤其适用于那些免疫排斥型肿瘤的患者。