与癌症相关的成纤维细胞促进胰腺癌中的上皮-间充质转化以及经典亚型向基底亚型的转变 开放获取

《Cancer Research》：Cancer-Associated Fibroblasts Promote Epithelial-Mesenchymal Transition and Classical to Basal Subtype Shift in Pancreatic Cancer Open Access

　　

摘要

胰腺导管腺癌（PDAC）的预后极差，部分原因在于细胞异质性，这种异质性促进了肿瘤的发生。癌症相关成纤维细胞（CAF）是决定PDAC生物学特性和其对系统治疗反应的关键因素，目前已明确了多种CAF亚型。然而，为了更好地理解CAF在PDAC中的作用，需要明确患者特异性CAF的异质性和可塑性对肿瘤细胞行为的影响。在本研究中，我们利用多组学分析方法评估了接受根治性手术的PDAC患者的肿瘤微环境（TME）。在同一批患者中，我们建立了匹配的肿瘤类器官和CAF细胞系，以功能验证CAF对肿瘤细胞的影响。CAF促进了上皮-间充质转化（EMT），并使肿瘤细胞类型从经典亚型转变为基底亚型。此外，CAF特异性白细胞介素8（IL-8）起到了调节肿瘤细胞亚型的作用。最后，我们明确了肿瘤细胞与T细胞亚群之间的空间关联，显示出CAF与肿瘤细胞亚型之间存在明显的空间协调性。总体而言，本研究提供了证据，证明CAF信号通路是调节PDAC TME中细胞和行为异质性的关键因素。这些发现有助于探索改善这种难治性疾病的合理治疗策略。