雄激素受体信号传导会导致CD8+ T细胞功能障碍，而这种功能障碍可以通过雄激素剥夺疗法在男性头颈鳞状细胞癌中得到逆转。 该研究成果可供购买

《Cancer Research》：Androgen Receptor Signaling Induces CD8+ T-cell Dysfunction That Is Reversed by Androgen Deprivation Therapy in Male Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Available to Purchase

　　

摘要

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在发病率上存在明显的性别差异，男性发病率高于女性。最近的研究表明，即使在考虑了吸烟和饮酒因素后，这种差异仍然存在，这突显了阐明其潜在生物学机制的必要性。在这项研究中，我们证明了HNSCC中的性别差异依赖于雄激素，并确定了雄激素受体（AR）信号传导作为调节CD8⁺ T细胞分化和功能的关键因素。从机制上讲，早期生长反应（Early Growth Response 4）作为AR的直接下游转录效应因子，导致了CD8⁺ T细胞的功能障碍。临床上，雄激素剥夺疗法（ADT）对HNSCC具有显著的治疗效果，能够抑制小鼠体内的肿瘤生长并改善肿瘤内的CD8⁺ T细胞功能。此外，将ADT与免疫检查点抑制剂联合使用可以进一步提高抗肿瘤效果。这些发现表明，ADT是一种有前景的治疗手段，能够增强HNSCC中性别偏倚的CD8⁺ T细胞的抗肿瘤活性，这可能为开发针对HNSCC患者的性别偏倚免疫疗法提供依据。

意义：

雄激素受体通过抑制CD8⁺ T细胞功能，在头颈部癌症中形成了性别偏倚的肿瘤微环境，而雄激素剥夺疗法可以克服这一现象，从而延缓肿瘤进展。

数据可用性

本研究中分析的单细胞序列数据已公开发布在GEO的GSE181919数据库中。本文生成的RNA-seq数据已存放在国家基因组数据中心（National Genomics Data Center）的基因组序列档案（Genome Sequence Archive）中，访问号为CRA037162，BioProject编号为PRJCA055756（https://ngdc.cncb.ac.cn/gsa/browse/CRA037162）。本研究生成的所有其他原始数据均可向相应作者索取。本研究中未生成或使用任何原创代码。