从唐松草（Thalictrum baicalense Turcz. ex Regel.）根部提取的细胞毒性阿朴啡生物碱

《Phytochemistry》：Cytotoxic aporphine alkaloids from the roots of Thalictrum baicalense Turcz. ex Regel.

　　

陈赵静|刘方深|刘雷|杨金源|薛晶晶|杨 Hangao|李大红|孙亚婷|华慧明

教育部药品结构设计与发现重点实验室，沈阳药科大学中药学院，中国沈阳110016

摘要

从Thalictrum baicalense Turcz.ex Regel.的根中分离出了五种先前未描述的异喹啉生物碱，包括一种thalifaberine类型的aporphine-benzylisoquinoline（1），两种aporphine类型的（2-3）和两种oxoaporphine类型的生物碱（4-5），以及十五种已知的生物碱（6-20）。它们的结构通过光谱数据和ECD计算得以确定。细胞毒性实验表明，几种分离出的生物碱对HL-60、HepG2、U937和HCT116人癌细胞系具有抑制作用，IC₅₀值范围从2.41到超过50 μM。值得注意的是，未描述的化合物5对HL-60癌细胞系的抑制活性IC₅₀值为14.78 ± 1.53 μM。

引言

Thalictrum属（毛茛科）在全球范围内具有多样性。根据最全面的分类数据库Plants of the World Online（英国皇家植物园，2023年），该属包含大约700种已接受的物种。在中国，作为该属的主要多样性中心，已记录了约99种Thalictrum（毛茛科）物种（Wang, Sun, 2018），其中至少有43种被用作地方性药材（Chen et al., 2003）。Thalictrum baicalense Turcz. ex Regel.是一种多年生草本植物，广泛分布于中国东北部和西北部，通常在草地、林缘和草地斜坡上生长（Fl. China Ed. Committee., 2001）。T. baicalense的根具有清热、祛湿和解毒的功效，在传统医学中作为口服汤剂用于治疗发热、炎症和痢疾（Chen et al., 2003）。迄今为止，对T. baicalense的植物化学研究主要集中在其异喹啉生物碱上，这些生物碱以其细胞毒性活性而闻名（Xue et al., 2020; Xue et al., 2022）。此外，还有报道指出该物种含有几种具有抗炎作用的非生物碱成分（Yang et al., 2025）。药理学研究表明，Thalictrum植物可以通过多种途径抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡和阻断细胞周期（Li et al., 2017; Xue et al., 2020）。天然产物在抗癌药物发现中一直发挥着关键作用，许多批准的药物都来源于植物，这在最近的综述中得到了强调（Luo et al., 2024）。

先前的植物化学研究表明，Thalictrum属富含异喹啉生物碱，这类生物碱在结构和生物学上都具有吸引力，特别是二聚体生物碱如aporphine-benzylisoquinoline（ABI）生物碱，以及单体aporphine和oxoaporphine生物碱（Istatkova et al., 2011; Sharma et al., 2020）。Aporphines表现出多种生物活性，包括抗炎和抗菌活性，尤其是在抗肿瘤活性方面。Aporphines可以抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，是潜在的抗肿瘤物质（Sun, Han, 2021; Xu et al., 2020）。我们之前对Thalictrum属的研究分离出了一系列结构独特且活性显著的异喹啉生物碱（Kang et al., 2019; Li et al., 2017; Xue et al., 2020）。考虑到这些生物碱对肿瘤细胞的强细胞毒性作用，我们专注于系统地分离和鉴定T. baicalense中的生物碱，并评估其对一系列人类癌细胞系的细胞毒性。目前对T. baicalense根的研究分离出了五种先前未描述的aporphine生物碱和十五种已知的生物碱（6-20）（图1）。同时，本文还展示了它们对HL-60、U937、HCT116和HepG-2细胞系的抗增殖活性。本文报道了这些分离物的分离、结构鉴定和活性评估。

部分片段

结果与讨论

化合物1呈黄色无定形粉末状。它对Dragendorff试剂（BiI₃·KI）呈阳性反应，表明1是一种生物碱。其分子式为C₄₁H₄₆N₂O₁₀，不饱和度为20%，通过HRESIMS测得m/z值为727.3172 [M+H]⁺（C₄₁H₄₇N₂O₁₀⁺的计算值为727.3231）。1的¹H NMR数据（表1）显示，在δ_H 9.01处有一个未屏蔽的芳香质子信号（1H, s），这是aporphine部分的H-11的特征；在δ_H 7.12处有一个AA′BB′自旋系统（2H, d, J = 8.6）

一般信息

结论

总之，我们对T.baicalense根的植物化学研究表明，分离出了20种生物碱，其中包括五种先前未描述的异喹啉生物碱（1–5）和十五种已知的生物碱类似物（6–20）。未描述的化合物包括一种thalifaberine类型的aporphine-benzylisoquinoline、两种aporphine类型的和两种oxoaporphine类型的生物碱。它们的结构通过全面的光谱分析和ECD计算得到了明确确定。

CRediT作者贡献声明

薛晶晶：可视化、验证、软件使用、方法学、研究、数据整理、概念化。杨金源：可视化、验证、软件使用、方法学、研究、数据整理。刘雷：可视化、验证、软件使用、方法学、研究、数据整理、概念化。刘方深：可视化、软件使用、方法学、数据整理、概念化。陈赵静：撰写－初稿、可视化、方法学、研究、文字处理

中国自然科学基金（编号：82173715）的支持。