在BRCA1/BRCA2基因中同时存在的罕见种系DNA修复基因变异与遗传性乳腺癌家族有关

《npj Breast Cancer》：Co-occurring rare germline DNA repair gene variants in BRCA1/BRCA2 implicated hereditary breast cancer families

　　

摘要

随着基因检测 Panel 的扩展，开始涵盖与多种 DNA 修复途径相关的乳腺癌易感基因（CPGs），我们选取了 56 个携带 BRCA1/BRCA2 突变的高风险遗传性乳腺癌家族中的 1 例患者，采用基于基因的方法来检测在 276 个 DNA 修复基因（DRGs）中可能同时存在的、罕见的、具有破坏性且具有临床意义的生殖系变异。通过全外显子组测序分析，我们在 55% 的 DRGs 中发现了共计 287 个变异，其中 24 个为功能丧失型变异，36 个其他预测具有破坏性的变异分别出现在 72% 的 BRCA1 突变病例和 76% 的 BRCA2 突变病例中。此外，我们在 72% 的 BRCA1 病例和 60% 的 BRCA2 病例中发现了 60 个与已知 CPGs 相关的、具有临床意义的变异，这些 CPGs 也与其它癌症的风险相关。随着基因检测 Panel 的应用范围超出已确立的乳腺癌相关基因，越来越多在多种 DRGs 中被预测为有害的变异出现，这引发了关于研究结果解释性的疑问。