PPM1G通过去磷酸化和稳定GPX4来抑制肺鳞状细胞癌中的铁死亡现象

《Scientific Reports》：PPM1G suppresses ferroptosis in lung squamous cell carcinoma by dephosphorylating and stabilizing GPX4

　　

摘要

先前的研究已经强调了PPM1G在推动多种癌症类型进展中的作用。然而，其在肺鳞状细胞癌（LUSC）中的具体功能仍然知之甚少。在这项研究中，我们利用细胞和动物模型系统地探讨了PPM1G在LUSC进展中的作用。结果表明，PPM1G作为一种致癌基因，对LUSC细胞的关键恶性行为（包括增殖、迁移和侵袭）具有显著的促进作用。在动物实验中，敲低PPM1G不仅抑制了LUSC的体内增殖能力，还增强了其对基于顺铂的化疗方案的敏感性。从机制上讲，我们发现PPM1G通过调节GPX4的磷酸化和稳定性来赋予细胞对铁死亡（ferroptosis）的抵抗力，而GPX4是脂质过氧化和铁死亡的关键调节因子。这些发现表明PPM1G是一个有前景的治疗靶点，可用于设计针对LUSC的靶向药物。